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癌癥治療路在何方
點擊次數(shù)：95 發(fā)布時間：2015-4-11
自1971年美國總統(tǒng)*對癌癥宣戰(zhàn)以來，科學家們一致在尋找讓細胞失控的基因刪除、插入和重復。不斷擴大的突變庫幫助人們開發(fā)出了靶向性藥物，將相應(yīng)患者的生命延長了幾個月甚至幾年。但這并不是治療癌癥的*途徑，德克薩斯大學MD Anderson癌癥中心的James P. Allison和Padmanee Sharma指出。他們在四月九日的Cell雜志上發(fā)表綜述文章，探討了癌癥治療的現(xiàn)狀和未來的發(fā)展方向。靶標驅(qū)動基因在臨床試驗中的確有效，但癌癥往往很快又會復發(fā)。zui近，另一種治療策略受到了廣泛的關(guān)注，那就是讓免疫細胞攻擊腫瘤的免疫療法。免疫療法能起到較長時間的治療效果，但只對一小部分患者有效。Allison和Sharma認為，未來癌癥研究的重點應(yīng)該是把這兩種互補的治療策略結(jié)合起來?！斑@兩種方式都能為患者提供幫助，"Allison說，他的團隊成功展示了免疫療法的抗癌潛力，被Science雜志評為2013年的年度突破?！拔覀儜?yīng)當立刻行動起來。已經(jīng)有很多項目在鑒定癌癥的藥物靶標，讓我們合理使用資金去理解腫瘤抵抗免疫細胞的原因。"“資金是癌癥研究面臨的一大挑戰(zhàn)，"Sherry Lansing說?！耙虻拱┌Y我們需要政府的大力支持，而且應(yīng)當把資源合理分配到有前景的領(lǐng)域，比如基因組靶向試劑和免疫療法。"醫(yī)療用藥物靶標致癌突變是醫(yī)療的重要一步。過去，*和放療旨在殺死所有分裂細胞，會導致嚴重的副作用。人們在開發(fā)靶向性藥物的過程中認識到，沒有兩個癌癥病例是*相同的，同一個腫瘤中的癌細胞也存在差異，比如說有些癌細胞攜帶的突變使它們能夠抵抗治療藥物。事實上，在進行靶向性治療時，一個能夠避開藥物效果的突變癌細胞，就會導致癌癥復發(fā)。zui近，研究者們?yōu)榱朔乐拱┘毎l(fā)展出抗性，開始將不同靶向性藥物結(jié)合起來使用?！昂茈y想象這樣能夠有效克服癌細胞五花八門的抵抗機制，"作者們指出，“腫瘤細胞的持續(xù)演化能力，以及它們逃避靶向性治療的能力，讓我們懷疑基因組靶向性藥物的組合是否能夠解決問題。"解放免疫細胞癌癥免疫療法的發(fā)展并非一帆風順。人們曾經(jīng)對刺激T細胞的癌癥疫苗寄予厚望，但臨床試驗的失敗讓許多研究者失去了信心。不過Allison等人并沒有放棄，他們沒有繼續(xù)嘗試啟動T細胞，而是轉(zhuǎn)變思路用免疫療法破壞T細胞受到的束縛，即阻止免疫細胞持續(xù)攻擊腫瘤的抑制機制。他們zui終開發(fā)出藥物，撤銷了阻止T細胞應(yīng)答的檢驗點。（延伸閱讀：癌癥免疫療法的前世今生）目前，這種“免疫檢驗點療法"已經(jīng)應(yīng)用到了皮膚癌、血癌、肺癌、膀胱癌等癌癥中。它們在臨床試驗中取得了成功，有些患者在接受治療后存活了十年。當然，治療也會引起與免疫有關(guān)的副作用，但這些副作用是可控的。“這些幸存者給我們帶來了希望，"Sharma說?！拔抑委煱┺D(zhuǎn)移患者已經(jīng)很多年了，他們很少能存活十年。"此外，這些藥物也能有效治療晚期的實體瘤?？上У氖?，免疫療法只在五分之一的癌癥病例中有效，需要與其他策略結(jié)合起來提高作用效果。癌癥治療路在何方現(xiàn)在，人們已經(jīng)開始將分子靶向性藥物和免疫療法結(jié)合起來。這類研究得到了較為理想的患者應(yīng)答率，不過還需要更多時間來確定患者的生存率。這些研究將會告訴我們，遺傳靶向性藥物能否影響患者對免疫療法的應(yīng)答，或者聯(lián)合療法能否更好的延緩腫瘤生長。Allison和Sharma認為，這兩種療法應(yīng)該有疊加效應(yīng)或者協(xié)同效應(yīng)，讓更多的患者從中獲益。他們在文章中總結(jié)道，“現(xiàn)階段我們可以說，增加聯(lián)合療法的資金是開發(fā)新癌癥療法的關(guān)鍵，有望治療多種類型的癌癥。"