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江蘇綠葉生物科技有限公司

蛋白固有結(jié)構(gòu)失序

時(shí)間:2015-6-5閱讀:166
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    許多蛋白(固有無序蛋白,IDPs)或蛋白區(qū)域(固有無序蛋白區(qū)域:IDRs)缺乏明確的生理?xiàng)l件三維結(jié)構(gòu),這些蛋白雖然未折疊,且高度動(dòng)態(tài)化,但是其本身并沒有變性,相反蛋白的固有結(jié)構(gòu)失序就是其天然功能狀態(tài)。

    作為一類缺乏穩(wěn)定結(jié)構(gòu)的特殊蛋白質(zhì),固有無序蛋白在生命活動(dòng)中行使重要的生物學(xué)功能,與人類重大疾病密切相關(guān)。關(guān)于蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能,一般認(rèn)為序列決定結(jié)構(gòu),結(jié)構(gòu)決定功能,這里的結(jié)構(gòu),傳統(tǒng)觀念上一般指有序的三維結(jié)構(gòu)。但近50多年來,研究人員不斷地發(fā)現(xiàn)一類新的蛋白質(zhì),它們沒有明確的三維結(jié)構(gòu)卻具有特定生物學(xué)功能,例如多肽類激素(polypeptidehormones),研究發(fā)現(xiàn)其在溶液狀態(tài)是無序的。

    近十年來,研究人員又發(fā)現(xiàn)了許多這樣的例子,他們將這種快速互變的,具有無序區(qū)域的蛋白稱為固有無序蛋白,也稱為固有非結(jié)構(gòu)化蛋白質(zhì)(intrinsically unstructured proteins,IUPs)。無序蛋白中的無序區(qū)域由于缺少與其它蛋白,配體或細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的相互作用,因此無法折疊成穩(wěn)定的三維結(jié)構(gòu)。

    目前有幾種物理化學(xué)方法可以檢測固有無序蛋白質(zhì),包括X光散射技術(shù),核磁共振技術(shù)(nuclear magnetic resonance spectroscopyNMR),近紫外圓二色光譜法,遠(yuǎn)紫外圓二色光譜法等。通過這些工具,科學(xué)家們也取得了不少成果

    如2012年研究人員們zui開始認(rèn)識(shí)到存在一大類沒有遵循結(jié)構(gòu)-功能范例的蛋白質(zhì)。這些所謂的內(nèi)在無序蛋白質(zhì)無論整體或部分均不能折疊,但它們是具有功能的。在此一年之后,科學(xué)家們又闡述了一個(gè)重要IDP實(shí)現(xiàn)多重功能的策略,揭示了這類蛋白的調(diào)節(jié)機(jī)制。

    研究人員針對(duì)腺病毒的E1A蛋白進(jìn)行了研究,該蛋白是研究IDP的理想模型。腺病毒在感染細(xì)胞后,會(huì)很快開始生產(chǎn)E1A蛋白。E1A能夠與宿主的多種關(guān)鍵分子相互作用,使病毒能夠快速征用細(xì)胞的復(fù)制機(jī)制。由此他們詳細(xì)分析了E1A與兩個(gè)重要蛋白結(jié)合時(shí)的親和力。他們監(jiān)測了這種親和力在不同條件下的改變,并由此闡明了E1A多重功能背后的調(diào)節(jié)機(jī)制。

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