DNA 疫苗（核酸疫苗或基因疫苗）是利用基因重組技術直接將編碼某種外源蛋白的目的基因導入宿主體內，使其在體細胞內表達，從而達到免疫治療作用。

世界*獲準上市的 DNA 疫苗是預防馬西尼羅病毒感染的 West Nile-Innovator DNA，這是 DNA 疫苗領域的里程碑。

迄今為止，有 1000 多個 DNA 疫苗處在臨床試驗 0-4 期，主要集中在傳染病和腫瘤治療領域，包括艾滋病毒（HIV）、流感病毒、乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV)、麻疹病毒、人狀瘤病毒 (HPV)、單純皰疹病毒 (HSV)、瘧原蟲、淋巴瘤、直腸癌等。由此可見 DNA 疫苗的應用前景是非常廣闊的。

來自 Wistar 研究所和 Inovio 制藥公司的研究小組使用分子技術開發(fā)出一種針對重要的靶標癌抗原增加免疫應答的 DNA 疫苗，從而利用人體的自然防御系統(tǒng)可以改善癌癥免疫療法。這項題為 DNA Vaccines Developed for Better Cancer Immunotherapy 的研究發(fā)表在新一期的《Molecular therapy》期刊上。

癌細胞攜帶的抗原有兩種類型，自身抗原以及癌相關抗原。這些癌相關抗原的存在使得癌細胞被身體的免疫系統(tǒng)識別為外源的，引起 T 細胞的攻擊。

3）沒有被免疫系統(tǒng)識別的基因突變表達的抗原，其有致癌的風險。

免疫系統(tǒng)不能產生針對癌癥的免疫應答的主要原因是癌相關抗原相比較自身抗原只有微小的改變，所以只能導致較弱的免疫應答。

癌細胞中存在導致癌相關抗原喪失的遺傳學變化。以致它可以逃避宿主的免疫系統(tǒng)攻擊。日益增長的癌細胞被免疫系統(tǒng)視為威脅，但它仍可能逃脫宿主的強免疫攻擊。

癌癥免疫治療策略旨在利用宿主的天然免疫防御來鑒定癌細胞并殺死它們。DNA 疫苗經肌內注射，包括合成設計的 DNA 序列，其含有可用于激活宿主免疫系統(tǒng)的信息。先前的研究已經表明，使用這些 DNA 疫苗可以用于產生針對由病毒感染以及感染性疾病引起的較強腫瘤免疫應答。DNA 疫苗用于靶向腫瘤相關抗原以及僅由腫瘤細胞表達但不由正常細胞表達的蛋白質。

設計用于靶向腫瘤相關抗原的疫苗一直未能產生相當大的治療效果。 這是因為疫苗的免疫原性差，因為由癌細胞表達的抗原被認為是自身抗原。 免疫系統(tǒng)的這種免疫耐受性阻止自身免疫應答，這限制了 DNA 疫苗的有效性。

在 WT1 中，腫瘤抗原的超表達在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著決定性的作用。 由于由免疫耐受介導的免疫應答差，迄今為止針對 WT1 開發(fā)的疫苗尚未有效。 在目前的研究中，來自 Wistar 的研究團隊開發(fā)了一種 DNA 疫苗，其使用修飾的 DNA 序列，將 WT1 標記為對宿主免疫系統(tǒng)為外來物，從而導致免疫耐受的解除。

“具有改變的 DNA 序列的 DNA 疫苗將有助于破壞宿主的免疫耐受性”。執(zhí)行副總裁和疫苗中心主任（Wistar 研究所）David B.Weiner 博士說，這是癌癥治療發(fā)展的重要一步。

這項研究的作者進一步指出，免疫反應提供了一種*的工具，可用于治療不同類型的癌癥患者。該疫苗可以與其他免疫方法如檢查點抑制劑組合，以增加針對某些癌癥的免疫治療。

由 Weiner 研究所的研究團隊開發(fā)的 DNA 疫苗使用對 WT1 合成的 DNA 序列是優(yōu)化的，其包含與天然序列具有高同源性的 DNA 序列、新的改變的 DNA 序列，其與天然 WT1 不同，以使其可被宿主的免疫系統(tǒng)識別。

由這些科學家設計的新型疫苗誘導 WT1 特異性 T 細胞應答以及抗體的產生，但是沒有在兩種小鼠以及非靈長類動物中引起副作用。發(fā)現(xiàn)該疫苗優(yōu)于其他可用的傳統(tǒng)疫苗，因為它們能夠打破免疫耐受并導致免疫應答。在小鼠中有抗腫瘤反應的治療刺激。

與 DNA 疫苗相關的多種益處使其成為用于患有不同類型癌癥的患者的理想選擇。我們希望更多不同類型的 DNA 疫苗將來可以更好的聯(lián)合免疫療法提高抗腫瘤的效率。