記憶性T細(xì)胞參與移植排斥反應(yīng)新機(jī)制

在機(jī)體抵抗外界微生物抗原的感染之后，效應(yīng)T細(xì)胞能夠分化為記憶性細(xì)胞，從而提供有效的長(zhǎng)期保護(hù)。而在器官移植過(guò)程中，微生物侵染引發(fā)的記憶性T細(xì)胞則能夠與異源的器官組織中的抗原產(chǎn)生交叉反應(yīng)，從而引起移植排斥反應(yīng)。研究認(rèn)為，TCR的親和度對(duì)于異體移植免疫反應(yīng)具有關(guān)鍵的作用，然而，低親和力的記憶T細(xì)胞與高親和力記憶T細(xì)胞產(chǎn)生的不同效應(yīng)其內(nèi)在的分子機(jī)制目前仍不太清楚。

共刺激信號(hào)（激活或抑制）對(duì)于調(diào)節(jié)T細(xì)胞的分化方向具有重要的作用。研究表明在器官移植排異或耐受的發(fā)生過(guò)程中共刺激信號(hào)能夠有效調(diào)節(jié)T細(xì)胞的反應(yīng)。盡管很多研究發(fā)現(xiàn)了不同T細(xì)胞亞群之間的受體表達(dá)譜之間的差異，但高親和力與低親和力T細(xì)胞的受體表達(dá)特質(zhì)目前還沒(méi)有充分的揭示。

TNFR2是廣泛表達(dá)于T細(xì)胞表面的一類受體，它能夠?yàn)?/span>CD4 或CD8 T細(xì)胞提供有效的輔助刺激。以前研究已經(jīng)表明TNFR2介導(dǎo)的信號(hào)調(diào)節(jié)了腫瘤免疫與自體免疫過(guò)程，但對(duì)于CD8 記憶T細(xì)胞在器官移植中的效應(yīng)，這方面的研究還很少。

針對(duì)這一問(wèn)題，來(lái)自美國(guó)埃莫因大學(xué)的Mandy L. Ford課題組進(jìn)行了深入研究，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在zui近一期的《Journal of immunology》雜志上。

首先，作者以OT-I小鼠為研究對(duì)象，并分別接種了表達(dá)不同OVA蛋白多肽（高親和力或低親和力）李斯特菌。結(jié)果顯示，兩種不同類型的李斯特菌感染都能夠產(chǎn)生足量的OT-1 T細(xì)胞，其中記憶性T細(xì)胞的比例也沒(méi)有明顯差異。

進(jìn)一步，作者發(fā)現(xiàn)低親和力的記憶性T細(xì)胞與高親和力的記憶型T細(xì)胞之間存在明顯的表型差異。具體體現(xiàn)在其中有相當(dāng)大部分的亞群屬于CD62L高陽(yáng)性細(xì)胞。

之后，作者通過(guò)皮膚的移植試驗(yàn)，檢測(cè)了低親和力記憶性CD8 T細(xì)胞對(duì)于移植排斥反應(yīng)的影響。結(jié)果顯示，在有CTLA-4抗體阻斷效應(yīng)存在的情況下，高親和力記憶T細(xì)胞能夠產(chǎn)生明顯的移植排斥效應(yīng)，與此相似，低親和力的T細(xì)胞在整個(gè)移植排斥過(guò)程中也有明顯的增加。這說(shuō)明其同樣參與了試驗(yàn)誘導(dǎo)的器官移植排斥反應(yīng)。

接下來(lái)，作者通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)低親和力記憶性T細(xì)胞在抗原刺激下能夠產(chǎn)生大量的炎性因子，其中包括TNFa，而IFN-gamma的水平則不如高親和力的記憶性T細(xì)胞。

之后，作者發(fā)現(xiàn)低親和力記憶性T細(xì)胞表面有明顯的TNFR2的表達(dá)量的上調(diào)，為了驗(yàn)證兩者之間的因果關(guān)系，作者分別利用高親和力或低親和力的抗原多肽對(duì)小鼠進(jìn)行二次刺激。結(jié)果顯示，只有低親和力的刺激能夠引發(fā)記憶性T細(xì)胞表面TNFR2的上調(diào)，而后者提供的共刺激信號(hào)參與調(diào)節(jié)了低親和力CD8T細(xì)胞在移植排斥反應(yīng)中的免疫活性。