6、IL-10的生物學(xué)作用

IL-10生物學(xué)作用驚人的具有多面性并在zui近幾年被深入的研究，不同細(xì)胞族的作用均得到闡明，包括胸腺細(xì)胞，T細(xì)胞，B細(xì)胞，NK細(xì)胞，單核細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，肥大細(xì)胞，中性粒和嗜酸性細(xì)胞。根據(jù)的知識(shí)，看起來(lái)幾乎所有單核巨噬細(xì)胞都是IL-10抑制性作用的靶細(xì)胞，有趣的是，單核細(xì)胞的IL-10R信號(hào)導(dǎo)致數(shù)百個(gè)基因轉(zhuǎn)錄活性改變：在我們zui近的基因芯片分析中，我們發(fā)現(xiàn)有約1600個(gè)基因表達(dá)上調(diào)而同時(shí)約1300個(gè)基因表達(dá)下調(diào)。IL-10影響單核巨噬細(xì)胞主要功能：釋放免疫介質(zhì)，抗原呈遞。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，它抑制單核巨噬細(xì)胞促進(jìn)天然和特異性免疫的功能，同時(shí)增強(qiáng)這些細(xì)胞抑制，免疫耐受誘導(dǎo)和清道夫功能。事實(shí)上，IL-10抑制單核巨噬細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，因此抑制LPS和IFN-γ導(dǎo)致的TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, G-CSF和GM-CSF分泌。此外，它增強(qiáng)抗炎性因子釋放，如IL-1受體拮抗劑和溶解性TNF-α受體。因此，IL-10急劇減少大多數(shù)天然免疫中重要細(xì)胞因子的作用，此外，IL-10抑制單核巨噬細(xì)胞的抗原遞呈作用。它能減少IL- IFN-γ誘發(fā)的MHC II分子和共刺激分子(e.g. CD86)、粘附分子(e.g. CD54)的表達(dá)。此外，IL-10抑制IL-12的合成，因此，阻礙Th1免疫反應(yīng)。對(duì)APC直接抑制影響會(huì)被CD4+ T抑制而加強(qiáng)。比如，IL-10引起APC合成IL-12抑制，導(dǎo)致產(chǎn)IFN-γ的T細(xì)胞數(shù)量減少，此外，IL-10本身抑制Th1細(xì)胞的IFN-γ產(chǎn)生，IFN-γ缺乏就會(huì)增強(qiáng)APC的失活，IL-10也減少巨噬細(xì)胞分泌IL-23，這種細(xì)胞因子對(duì)于Th17細(xì)胞免疫是必須的。上文提到，IL-10增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞的吞噬作用，它能增加各種受體表達(dá)，這些受體能夠與調(diào)理素或非調(diào)理素結(jié)合的病原微生物相結(jié)合并攝取入胞，IL-10刺激的單核細(xì)胞還能夠增強(qiáng)IgG-Fc受體表達(dá)(CD64, CD32, CD16)，CD14樣的分子表達(dá)也會(huì)增加，這些分子在細(xì)胞攝取非調(diào)理素結(jié)合物質(zhì)中有重要的作用。有趣的是，IL-10同時(shí)還會(huì)抑制殺傷被攝取的微生物。這種增加吞噬病原的情況理論上會(huì)增加細(xì)胞被補(bǔ)體攻擊的可能，然而看起來(lái)IL-10減少這種危險(xiǎn)：它會(huì)保護(hù)人單核巨噬細(xì)胞免受補(bǔ)體裂解作用。IL-10能夠抑制單核細(xì)胞化學(xué)趨化作用，盡管這種作用比較弱。它也能明顯影響單核細(xì)胞進(jìn)一步分化，因?yàn)樗鰪?qiáng)這些細(xì)胞zui終分化為巨噬細(xì)胞的可能，也能使細(xì)胞分化為抑制性APC，同時(shí)抑制髓系樹突狀細(xì)胞分化。IL-10對(duì)漿系樹突狀細(xì)胞功能影響很小，比如，它只輕度抑制這些細(xì)胞I型干擾素的產(chǎn)生。

前文已經(jīng)提到，IL-10可以直接作用于T細(xì)胞，不依賴于其對(duì)APC細(xì)胞的抑制，IL-10抑制CD4+ T細(xì)胞的增殖和細(xì)胞因子合成，包括抑制Th1細(xì)胞產(chǎn)生IL-2和IFN-γ，以及抑制Th2 細(xì)胞產(chǎn)生IL-4和IL-5。有趣的是，IL-10不能抑制Th17細(xì)胞產(chǎn)生IL-17。此外，IL-10似乎對(duì)CD8+ T細(xì)胞沒有直接抑制作用。對(duì)于體外激活的CD4+ T細(xì)胞，IL-10引起這些細(xì)胞發(fā)展為調(diào)節(jié)表型，，在這種方式下，Tr1細(xì)胞數(shù)量增加，分泌IL-10通過(guò)細(xì)胞因子依賴機(jī)制抑制抗原特異性效應(yīng)T細(xì)胞。盡管在體外Tr1產(chǎn)生可通過(guò)以下途徑被誘導(dǎo)，包括預(yù)先被IL-10刺激的APC，沒有APC情況下直接用IL-10刺激CD4+ T細(xì)胞，以及其它方法，但似乎IL-10刺激的APC比直接刺激在Tr1分化的作用中要更加重要。此外，IL-27和補(bǔ)體受體CD46共同激活也能促進(jìn)純真T細(xì)胞向Tr1分化。一般認(rèn)為和Tr1細(xì)胞相比，IL-10對(duì)于體外的Treg細(xì)胞表現(xiàn)的抑制作用并不十分重要，但2008年等人Ito研究表明有兩型Treg細(xì)胞存在于人類的胸腺和外周血，根據(jù)其是否表達(dá)ICOS進(jìn)行劃分，ICOS+ Treg細(xì)胞分泌IL-10抑制DC功能，產(chǎn)生TGF-β抑制T細(xì)胞功能，ICOS+- Treg細(xì)胞只分泌TGF-β。此外，Collison等zui近推斷Treg與其它T細(xì)胞的接觸是產(chǎn)生IL-35和Treg細(xì)胞激活的重要因素，盡管Treg的抑制功能是依賴于IL-35和IL-10。然而，在體內(nèi)肺臟和結(jié)腸中發(fā)現(xiàn)，Treg細(xì)胞生產(chǎn)的IL-10幾乎不能影響免疫應(yīng)答。

和單核細(xì)胞相似，在中性粒細(xì)胞IL-10抑制炎癥介質(zhì)產(chǎn)生，因此，其抑制LPS和吞噬細(xì)菌引起的TNF-α和IL-1β產(chǎn)生，此外，IL-10抑制各種趨化中性粒細(xì)胞化學(xué)因子釋放，IL-10也能夠抑制環(huán)氧合酶-2和前列腺素E2合成。在嗜酸性粒細(xì)胞，IL-10抑制LPS引起的各種炎性介質(zhì)如TNF-α, GM-CSF以及CXCL8。此外，LPS引起中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞的存活性也能被IL-10拮抗。

IL-10和IL-4共同抑制IL-3和干細(xì)胞因子導(dǎo)致的肥大細(xì)胞分化。此外將IL-10與肥大細(xì)胞孵育會(huì)抑制其自發(fā)和抗原引起的TNF-α, GM-CSF,和NO合成。IL-10也能減少IgE受體的表達(dá)，也能減少其信號(hào)分子如Syk, Fyn和Akt。和這些觀察結(jié)果一致，IL - 10的過(guò)表達(dá)會(huì)減少體內(nèi)IgE介導(dǎo)的過(guò)敏性反應(yīng)。

需要指出的是，IL-10也有對(duì)幾種免疫細(xì)胞有重要的非抑制功能。它能夠阻止B細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)它們的分化，增殖，和MHC II類分子表達(dá)，并在免疫球蛋白種類轉(zhuǎn)換中有促進(jìn)作用。此外，IL-10刺激NK細(xì)胞的細(xì)胞毒活性[86]，增加NK細(xì)胞對(duì)IL-2誘導(dǎo)的細(xì)胞因子分泌如：IFN-γ, GM-CSF和TNF-α，它還能夠增加IL-2引起的CD56-bright亞型NK細(xì)胞的增殖。

盡管小鼠的IL-10對(duì)人類細(xì)胞沒有作用，但人類的細(xì)胞因子對(duì)小鼠有活性，EB病毒合成的IL-10同源物BCRF1和人類的細(xì)胞因子有相類似的免疫生物學(xué)活性，然而，檢測(cè)不到一系列IL-10陽(yáng)性作用，比如，在BCRF1刺激下小鼠B細(xì)胞MHC II類分子并沒有增加，此外，病毒IL-10需要比人IL-10濃度高約1000倍才能發(fā)揮人IL-10的大多作用比如抑制IL-2的釋放。這可能與病毒IL-10和IL-10R1的低親和力有關(guān)，此外，似乎和人IL-10相比，病毒IL-10與不同的IL-10R1變異體（SNP相關(guān)的氨基酸改變）親和力也不同。

7、IL-10免疫抑制作用的分子基礎(chǔ)

盡管經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間此領(lǐng)域的研究，IL-10對(duì)于APC（抑制細(xì)胞因子產(chǎn)生和抗原遞呈）和T細(xì)胞（抑制細(xì)胞因子產(chǎn)生和增殖）的地免疫抑制分子機(jī)制仍然有爭(zhēng)議。

然而一般*在髓系來(lái)源細(xì)胞IL-10受體激活的STAT3是IL-10抗炎作用所必須的步驟，這被STAT3缺乏小鼠模型和幾個(gè)體外實(shí)驗(yàn)所證明。zui有趣的是，還有來(lái)自于高IgE綜合征患者的證據(jù)，這些患者包含一個(gè)主要的STAT3突變，因此表現(xiàn)為IL-10抑制LPS誘發(fā)的TNF-α釋放功能喪失。是否STAT3激活也是直接抑制T細(xì)胞的原因還有待證明，尤其是因?yàn)門h17炎癥因子產(chǎn)生，如IL-6和IL-23，也是通過(guò)STAT3激活來(lái)完成的。

STAT激活引起的新蛋白合成似乎是IL-10對(duì)于單核巨噬細(xì)胞抗炎癥作用所必須的，盡管抗炎癥作用在中性粒細(xì)胞中可以依賴也可以不依賴新蛋白的合成，這些促使一些研究來(lái)鑒別IL-10引起那些基因的表達(dá)。然而，這些研究中沒有單個(gè)明確指標(biāo)可以代表IL-10抗炎癥作用的重要介質(zhì)，似乎一些IL-10引起的基因表達(dá)引起作用特異的抑制效應(yīng)，將在下文討論。

單核細(xì)胞類細(xì)胞（包括單核細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞）在通過(guò)TLR等識(shí)別病原后會(huì)產(chǎn)生幾種炎性介質(zhì)，遇到LPS后引發(fā)信號(hào)傳導(dǎo)，通過(guò)幾種適合的分子，其中MyD88是zui常見的，這導(dǎo)致了轉(zhuǎn)錄因子NF-κB和一些MAP激酶（p38, ERK, JNK）的激活。已知IL-10是抑制TLR引起炎癥介質(zhì)釋放，因此有一些對(duì)比報(bào)道是否IL-10能夠干擾TLR引起的信號(hào)傳導(dǎo)（參見綜述171）。IL-10引起的基因表達(dá)SOCS3zui初被認(rèn)為是的標(biāo)志，因?yàn)槠漕愃品肿覵OCS1缺乏（本身不清楚是否會(huì)被IL-10誘導(dǎo)）會(huì)放大LPS應(yīng)答，以及通過(guò)Myd88非依賴途徑和抑制I型 IFN產(chǎn)生導(dǎo)致死亡。然而，SOCS3缺乏的小鼠表現(xiàn)出IL-10能夠正常的抑制TNF-α產(chǎn)生，一些磷酸化酶，可以使特異的MAP激酶失活(如DUSP1/MKP1)，能夠被IL-10調(diào)節(jié)，也被發(fā)現(xiàn)可以對(duì)LPS信號(hào)有負(fù)性調(diào)節(jié)作用，然而，這些磷酸化酶的基因缺乏模型來(lái)證明其對(duì)IL-10的抑制能力正式證明依據(jù)缺乏。甚至不支持其對(duì)TNF-α調(diào)節(jié)。一些zui近的論文認(rèn)為IL-10可能通過(guò)干擾MyD88或泛素翻譯從而降低MyD88依賴的信號(hào)分子(IRAK-1, IRAK-4和TRAF6)，IL-10可以抑制TLR誘導(dǎo)的miR-155來(lái)調(diào)節(jié)TLR信號(hào)，這種microRNA靶位是磷酸酶SHIP1 mRNA，因此SHIP1水平升高從而影響TLR信號(hào)傳導(dǎo)。

Murray認(rèn)為在小鼠巨噬細(xì)胞IL-10的抗炎作用主要取決于TNF-α基因的轉(zhuǎn)錄激活水平，已有幾個(gè)機(jī)制認(rèn)為這種轉(zhuǎn)錄可能會(huì)抑制炎癥因子，*，IL-10能誘導(dǎo)NF-κB的抑制性同源二聚體p50/p50進(jìn)行核轉(zhuǎn)位并與DNA結(jié)合從而減少NF-κB依賴的基因表達(dá)。然而，Cao等證明同源二聚體p50/p50沒有轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)活性并能特異誘導(dǎo)IL-10的表達(dá)。因此同源二聚體p50/p50的抑制作用可能是因?yàn)樽苑置贗L-10的反饋環(huán)，從而通過(guò)其它機(jī)制降低細(xì)胞因子的表達(dá)。

通過(guò)基因表達(dá)譜，幾種因素能抑制NF-κB活性(Bcl-3, IKBNS, Abin3, ETV3, 和SBNO2)，然而，沒有證據(jù)表明缺乏這些因素能夠減輕IL-10的抑制作用，目前只有Bcl-3有一些作用，但有趣的是，Bcl-3和IKBNS可以介導(dǎo)同源二聚體p50/p50的募集，但只診斷一些特異細(xì)胞因子的表達(dá)，Bcl-3調(diào)節(jié)TNF-α和IL-23p19但對(duì)IL-6表達(dá)無(wú)影響，IKBNS僅僅影響IL-6和IL-12/IL-23p40而不會(huì)影響TNF-α轉(zhuǎn)錄。另一方面，IL-10誘導(dǎo)B-ATF基因，其能抑制AP-1活性，但似乎對(duì)TNF-α和IL-6表達(dá)均沒有影響。

還有一些報(bào)告支持IL-10抑制能力通過(guò)轉(zhuǎn)錄后原件實(shí)現(xiàn)，然而，這可能依賴于IL-10作用的時(shí)間，很多細(xì)胞因子包括IL-10本身，以及生長(zhǎng)因子都包含AU-rich elements (AREs)，這種結(jié)構(gòu)能與ARE結(jié)合蛋白結(jié)合從而調(diào)節(jié)mRNA穩(wěn)定和翻譯。TLR激活的p38 MAPK途徑能通過(guò)MK2介導(dǎo)的磷酸化導(dǎo)致TTP活性喪失調(diào)節(jié)TNF-α mRNA降解。一些文章提示IL-10可通過(guò)干擾p38 MAPK信號(hào)和/或調(diào)節(jié)ARE-結(jié)合蛋白TTP或HuR表達(dá)干擾這個(gè)信號(hào)。

前文講過(guò)，IL-10被認(rèn)為與Th1, Th2和Th17免疫抑制有關(guān)，一些IL-10對(duì)T細(xì)胞激活的負(fù)性調(diào)節(jié)作用是因?yàn)槠鋵?duì)APC的免疫抑制作用所誘導(dǎo)。IL-10抑制的抗原遞呈作用引起Th1、Th2和Th17應(yīng)答的下調(diào)，有趣的是，Koppelman等證明，用IL-10刺激單核細(xì)胞，成熟的肽結(jié)合的MHCII類分子聚集在細(xì)胞內(nèi)側(cè)小囊泡中而不能到達(dá)細(xì)胞膜，Steimle小組zui近解釋了這個(gè)現(xiàn)象，他們發(fā)現(xiàn)，在人單核細(xì)胞，IL-10誘導(dǎo)膜相關(guān)RING-CH (MARCH) 1蛋白，其屬于泛素連接酶家族，MARCH1下調(diào)在感染細(xì)胞表面表達(dá)MHC II類分子，此外，他們發(fā)現(xiàn)，無(wú)論在IL-10刺激的單核細(xì)胞還是轉(zhuǎn)染MARCH1細(xì)胞均出現(xiàn)分子泛素化的形式，zui終，用siRNA敲除MARCH1可以消除上述發(fā)生在單核細(xì)胞MHCII類分子不在膜上表達(dá)的現(xiàn)象。

除了能誘導(dǎo)Th1細(xì)胞分化的抗原遞呈和細(xì)胞因子產(chǎn)生明顯減少以外，有趣的是即使產(chǎn)生激活前T細(xì)胞過(guò)程也被IL-10通過(guò)下調(diào)APC 產(chǎn)生IFN-γ，IL-12 和IL-18能力而抑制。除了對(duì)T細(xì)胞激活的間接影響還有報(bào)告提示其直接抑制CD4+ T細(xì)胞，通過(guò)降低觸發(fā)T細(xì)胞受體來(lái)實(shí)現(xiàn)，這被認(rèn)為主要因?yàn)镮L-10對(duì)CD28共刺激信號(hào)有抑制作用，主要減少CD28絡(luò)氨酸磷酸化從而減少肌酸激酶3激酶p85，然而，我們的實(shí)驗(yàn)證明IL-10即使在CD28陰性的T細(xì)胞也能抑制T細(xì)胞受體誘導(dǎo)的IFN-γ產(chǎn)生，提示存在獨(dú)立于CD28信號(hào)。

8、IL-10在免疫介導(dǎo)疾病的作用

有很多觀察描述了IL-10在各種疾病的發(fā)病機(jī)理有很重要的作用。并分為兩個(gè)亞型：、IL-10表達(dá)過(guò)多疾病， IL-10表達(dá)或相對(duì)減少引起疾病，

在IL-10表達(dá)過(guò)多的疾病，可以看到IL-10引起的免疫抑制作用和一些腫瘤生長(zhǎng)，紅斑狼瘡，EBV相關(guān)淋巴瘤，皮膚惡性腫瘤如黑色素瘤屬于這類疾病，此外，升高的IL-10在感染患者會(huì)導(dǎo)致疾病基站，比如，一種基因依賴IL – 10增加會(huì)導(dǎo)致皮膚利什曼的活動(dòng)性病變。IL – 10在以下情況中有決定性作用，免疫麻痹形成，創(chuàng)傷后臨時(shí)免疫缺陷的發(fā)生，重大手術(shù)，燒傷，休克，以及高風(fēng)險(xiǎn)能夠致命的細(xì)菌/真菌感染。巨噬細(xì)胞來(lái)源的IL-10也與年齡相關(guān)的免疫缺陷有一定關(guān)系。

在IL-10相對(duì)或缺乏的疾病，會(huì)存在持續(xù)的免疫激活。這會(huì)導(dǎo)致慢性炎性腸?。ㄈ缈肆_恩?。?，銀屑病，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，器官移植后疾病。

IL-10的啟動(dòng)子被發(fā)現(xiàn)其SNP發(fā)生在不同個(gè)體比較彌散，和其它細(xì)胞因子的啟動(dòng)子類似，有趣的是，在對(duì)LPS反應(yīng)時(shí)轉(zhuǎn)錄因子Sp1可以與其中一種SNP結(jié)合來(lái)增強(qiáng)IL-10轉(zhuǎn)錄。然而，需要指出的是SNP和IL-10啟動(dòng)子之間的關(guān)系以及IL-10分泌量取決于很多因素，比如細(xì)胞類型，刺激時(shí)間，刺激種類等。無(wú)論如何，發(fā)現(xiàn)了各種疾病和IL-10 以及IL-10R1基因之間的特定關(guān)系。事實(shí)上，在紅斑狼瘡，并不僅僅有明顯的基因和疾病關(guān)系，還有不同抗體類型和臨床嚴(yán)重情況之間的關(guān)系，此外，在EBV感染各個(gè)階段，可以發(fā)現(xiàn)某種特定的IL-10啟動(dòng)子變異，此外，IL-10高產(chǎn)量的基因明顯與黑色素瘤發(fā)生減少相關(guān)，而且，免疫攻擊移植物似乎受到各種細(xì)胞因子啟動(dòng)子區(qū)域多態(tài)性影響，心臟移植后，被認(rèn)為其啟動(dòng)子為“TNF-α high/ IL-10 low” 受體會(huì)更有可能出現(xiàn)器官排斥。在腎臟移植zui初6個(gè)月，其啟動(dòng)子為“TNF-α high/IL-10 high”會(huì)有更常見多排斥階段，而“TNF-α low/IL-10 low”基因型會(huì)有保護(hù)作用。這些略有出入的情況說(shuō)明IL - 10啟動(dòng)子多態(tài)性在某些疾病發(fā)病中的作用還有待進(jìn)一步調(diào)查。

9、IL-10生物相關(guān)特性

假如細(xì)胞激活后才會(huì)釋放細(xì)胞因子的時(shí)間順序沒有問(wèn)題，那么IL-10生物學(xué)影響就更容易理解了，IL-10是炎性介質(zhì)后產(chǎn)生較晚的細(xì)胞因子，因此，其特殊的生理意義在于局限和防止過(guò)度的免疫應(yīng)答從而局限附帶損害，同時(shí)，其增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的清道夫功能在機(jī)體與抗原沖突之后是很重要的，它會(huì)在抗原持續(xù)存在時(shí)誘導(dǎo)外周免疫耐受。

其相關(guān)疾病可見表1。IL-10缺乏小鼠喂養(yǎng)在不良環(huán)境中會(huì)出現(xiàn)致命的腸道炎癥，這是因?yàn)獒槍?duì)小腸或小腸共生菌抗原過(guò)度免疫反應(yīng)。需要指出的是只有CD4+ T分泌IL-10的小鼠也能觀察到類似表現(xiàn)，這個(gè)炎癥能夠被無(wú)菌環(huán)境和應(yīng)用IL-10或Treg細(xì)胞治療。此外，巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的IL-10是Treg細(xì)胞介導(dǎo)阻止CD4+CD45RB+ T細(xì)胞相關(guān)腸炎的必要條件。事實(shí)上，IL-10(−/−Rag1(−/−小鼠，Treg細(xì)胞不能保持Foxp3表達(dá)和調(diào)節(jié)活性。隨后，IL-10R1-deficient Treg細(xì)胞也不能保持Foxp3表達(dá)，提示髓系細(xì)胞IL-10分泌對(duì)Treg旁分泌作用來(lái)維系Foxp3表達(dá)。

也觀察到IL-10-deficient Tregs輕度損害小腸免疫應(yīng)答的控制，這指出IL-10在小鼠保持消化道穩(wěn)態(tài)對(duì)腸道菌群耐受中有重要的作用，在人類，IL-10似乎有相同作用，因?yàn)镮L-10R表達(dá)缺陷的患者也會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的IBD。第二個(gè)非常令人印象深刻的表現(xiàn)是全身內(nèi)毒素血癥。予以zui少的LPS劑量，缺乏IL-10表達(dá)的小鼠表現(xiàn)為不能控制的TNF-α分泌和高病死率，隨后研究細(xì)胞特異性IL-10-和IL-10R1-缺乏模型證明這種保護(hù)性IL-10主要由巨噬細(xì)胞和或中性粒細(xì)胞產(chǎn)生并在這些細(xì)胞形成自分泌環(huán)，此外，IL-10的抗炎和免疫抑制作用在很多局部和系統(tǒng)炎癥中以及一些感染中存在。比如，在小鼠Langerhans細(xì)胞來(lái)源的IL-10對(duì)于抑制半抗原特異性CD4 和CD8 T細(xì)胞以及良好抑制接觸高敏反應(yīng)起到必要作用，Th1細(xì)胞的IL-10可以阻止感染細(xì)胞內(nèi)病原引起的免疫病理改變，比如利什曼原蟲，尤其是慢性皮膚利什曼病以及剛地弓形蟲引起的全身感染，在李斯特菌病小鼠模型，TCR介導(dǎo)的與李斯特菌清除的巨噬細(xì)胞反應(yīng)之后，IL-10, γδ T控制CD8+ T 細(xì)胞過(guò)度分泌TNF-α來(lái)保護(hù)動(dòng)物免受肝臟損傷。此外B細(xì)胞分泌的IL-10能夠抑制實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）發(fā)病炎癥，降低小鼠脾臟中的巨細(xì)胞病毒感染病毒特異性CD8 + T細(xì)胞的反應(yīng)。