*（Warfarin）是預(yù)防血栓形成的主要藥物，但該藥的劑量很難掌控。紐約西奈山醫(yī)學(xué)院心臟病學(xué)教授Jonathan Halperin表示，這種藥物以抗凝劑Coumadin包裝和銷售，是zui有效的治療藥物之一。但是，該藥有可能引發(fā)致命的出血。因此，制藥界一直在尋找更加簡(jiǎn)單安全的替代藥物，但未取得成功。

目前，幾只新的抗凝劑即將進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)，其中一只新藥已在11月份進(jìn)入美國(guó)各大藥店。醫(yī)生們表示，這些新藥有可能為血栓治療及中風(fēng)預(yù)防帶來(lái)一場(chǎng)革命。使用上述新藥時(shí)，不需要對(duì)病人給予過(guò)多監(jiān)測(cè)，在消除血栓方面，其療效與*類似，而且有望降低中風(fēng)的發(fā)生率。雖然出血的風(fēng)險(xiǎn)依然存在，但病人不需要頻繁地接受血液檢測(cè)。

*劑量難掌控

*zui初是作為滅鼠化學(xué)品開(kāi)發(fā)的，老鼠在攝入*之后會(huì)出血而死。1954年，*作為人用抗凝劑開(kāi)給病人使用。*是一種口服片劑，它對(duì)依賴*的分子起到抑制作用，而這種分子會(huì)促使血液變稠、凝結(jié)。

對(duì)于心律不齊（也被稱為心房顫動(dòng)，AF）的病人，血液可能在心臟部位長(zhǎng)時(shí)間郁積，從而形成血栓，血栓會(huì)發(fā)生游移，引發(fā)中風(fēng)及其他嚴(yán)重的問(wèn)題。對(duì)于這些情形，*可作為救命藥使用。對(duì)于高血壓病人及有中風(fēng)和心臟病發(fā)作史的病人來(lái)說(shuō)，*可以將病人發(fā)生中風(fēng)的危險(xiǎn)降低70%。

然而，如果*用量過(guò)多，病人發(fā)生嚴(yán)重出血的危險(xiǎn)將會(huì)猛增，這種情況出現(xiàn)在病人腦部的話，會(huì)導(dǎo)致中風(fēng)；如果用量過(guò)少，病人發(fā)生深靜脈血栓形成（DVT）、肺部栓塞和中風(fēng)等病癥的危險(xiǎn)會(huì)上升。改變飲食或調(diào)整*使用劑量根本無(wú)濟(jì)于事，因?yàn)?與不同的食物會(huì)產(chǎn)生不同的相互作用。

一些食物（比如富含*的綠葉蔬菜）也許會(huì)引發(fā)血栓。因此，病人需要定期接受血液檢測(cè)，如此，醫(yī)生才能監(jiān)測(cè)到血液的凝結(jié)速度，并在必要時(shí)給病人調(diào)整使用劑量。然而，調(diào)整*的使用劑量是一件困難且耗費(fèi)時(shí)間的事情，找到*劑量可能需要幾天或幾周時(shí)間。

*是一只較難掌控的藥物，使用該藥需要病人積極主動(dòng)，受過(guò)良好的教育，并且擁有良好的依從性（比如能夠做血液檢測(cè)）。正因?yàn)槿绱?，人們?duì)于副作用少、無(wú)飲食限制或藥物相互作用、不需做血液檢測(cè)的新藥抱有更多的期待。

新抗凝藥帶來(lái)革命？

根據(jù)高盛公司11月發(fā)表的一項(xiàng)市場(chǎng)分析報(bào)告，目前有7只以上的口服抗凝劑正在開(kāi)發(fā)之中。10月份，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了*只藥物dabigatran etexilate（以品牌名Pradaxa銷售），該藥用來(lái)預(yù)防非瓣膜性心房顫動(dòng)病人（而不是已安裝人工*的病人）的中風(fēng)和血栓。去年，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）發(fā)表了一項(xiàng)由18113名病人參與研究的結(jié)果，這項(xiàng)研究由勃林格殷格翰公司發(fā)起。研究發(fā)現(xiàn)，在降低中風(fēng)發(fā)生率上，dabigatran etexilate比*更加有效，并且對(duì)有些人來(lái)說(shuō)，其在限制出血（尤其是顱內(nèi)出血）方面更加安全。勃林格殷格翰表示，從11月3日開(kāi)始，患者可以在美國(guó)藥店購(gòu)買到Pradaxa。而在加拿大和歐洲，該藥自2008年以來(lái)就在市場(chǎng)上銷售，被用來(lái)預(yù)防病人接受膝關(guān)節(jié)和髖關(guān)節(jié)置換手術(shù)之后可能發(fā)生的血栓。

11月15日，在美國(guó)心臟協(xié)會(huì)舉行的一次會(huì)議上，拜耳和強(qiáng)生公司宣布，它們開(kāi)發(fā)的每天使用一次的抗凝藥rivaroxaban在預(yù)防AF病人可能發(fā)生的中風(fēng)上，比*更加有效，不過(guò)該藥也存在類似的出血風(fēng)險(xiǎn)。

與*不同的是，這些新型口服抗凝劑針對(duì)的是多步凝血通路中的某些部分，而不是幾種依賴于*的分子。其中，Pradaxa抑制的是*分子，其他藥物抑制的是*Xa（ten-ay）。由于*的作用機(jī)理，這些藥物不會(huì)與食物及其他藥物發(fā)生相互作用，并且不需要進(jìn)行血液檢測(cè)。

與*不同的是（使用該藥也許需要幾天時(shí)間才能產(chǎn)生治療作用），Pradaxa在幾個(gè)小時(shí)內(nèi)就開(kāi)始對(duì)凝血級(jí)統(tǒng)產(chǎn)生阻礙作用，它的作用持續(xù)大約12~17個(gè)小時(shí)。Pradaxa更短的化學(xué)半衰期要求病人每天服用兩次，而使用*的劑量通常是每天一次。

使用Pradaxa時(shí)，病人應(yīng)該盡量避免從事身體接觸項(xiàng)目及其他可能造成出血風(fēng)險(xiǎn)的身體活動(dòng)。根據(jù)NEJM發(fā)表的研究，與*相比，使用110毫克的Pradaxa可以將出血危險(xiǎn)性降低20%，并可以預(yù)防中風(fēng)及血栓形成。病人如果服用150毫克的Pradaxa，中風(fēng)的危險(xiǎn)性將降低35%，而出血風(fēng)險(xiǎn)則與*相似。

新老藥優(yōu)劣比較

然而，專家們表示，如果使用得當(dāng)?shù)脑挘?仍然是一種非常有效的治療藥物。

德克薩斯大學(xué)藥物療法教授、非贏利機(jī)構(gòu)ClotCare.org主席Henry Bussey表示，“雖然新藥提供了一種替代療法，但如果想要獲得的治療結(jié)果，那么在*管理?xiàng)l件下，*仍然是一個(gè)更好的選擇。”

美國(guó)北卡羅萊納州59歲的居民Don Sanders也持有相同看法。自從4年前發(fā)生中風(fēng)之后，Sanders一直在服用Coumadin。Sanders稱，他使用該藥沒(méi)有遇到嚴(yán)重的副作用（除了*的嚴(yán)重出血風(fēng)險(xiǎn)以外）。

雖然所有使用抗凝藥的病人需要在接受大小手術(shù)的前幾天停止服用這些藥物，但如果病人存在嚴(yán)重創(chuàng)傷，那么對(duì)于這些新的*和Xa因子抑制劑產(chǎn)生的血液稀釋作用，目前沒(méi)有藥物進(jìn)行逆轉(zhuǎn)。然而，使用*的病人可以通過(guò)注射*或其他*，以加快這種逆轉(zhuǎn)過(guò)程。

紐約西奈山醫(yī)學(xué)院心臟病學(xué)教授、Pradaxa生產(chǎn)商勃林格殷格翰公司顧問(wèn)Halperin說(shuō)：“ Pradaxa的優(yōu)勢(shì)之一是，副作用會(huì)快速消退。”

那么，接下來(lái)就是成本費(fèi)用問(wèn)題了。Sanders使用Coumadin的每月費(fèi)用大約為4美元。勃林格殷格翰表示，每天使用Pradaxa的費(fèi)用為6.75美元。不過(guò)，11月份《內(nèi)科醫(yī)學(xué)檔案》發(fā)表的一項(xiàng)研究指出，Pradaxa也許是*的一個(gè)具有成本效益的替代產(chǎn)品，因?yàn)槭褂肞radaxa不需定期進(jìn)行血液檢測(cè)，而這筆費(fèi)用每月高達(dá)250美元。

不過(guò)，許多病人使用*已經(jīng)取得了很好的治療效果，他們將會(huì)繼續(xù)用藥；而使用*后遭遇副作用的病人將轉(zhuǎn)向其他治療選擇。

美國(guó)心律協(xié)會(huì)主席、馬友診所內(nèi)科教授Douglas Packer表示，認(rèn)為*就此消失的看法是錯(cuò)誤的，“我對(duì)正在發(fā)生的變化非常樂(lè)觀，但是，在對(duì)病人進(jìn)行適當(dāng)管理方面，我們?nèi)匀幻媾R很重的負(fù)擔(dān)。”