來自美國普林斯頓大學(xué)，英國牛津大學(xué)，意大利腫瘤研究所等處的研究人員發(fā)現(xiàn)一種小RNA分子：miR-200s在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中扮演了一個“兩面派”的角色，一方面miR-200s能減緩原發(fā)性乳腺癌細胞向血液循環(huán)系統(tǒng)的初始逃逸，抑制這個過程中癌癥的擴散速度，另外一個方面當(dāng)癌細胞已經(jīng)逃逸出來，尋找新的“殖民地”（比如肺部）的時候，這個相同的小分子竟又能夠幫助促進這個過程。領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是普林斯頓大學(xué)分子生物學(xué)系副教授康毅濱博士，其早年畢業(yè)于復(fù)旦大學(xué)，2000年獲得杜克大學(xué)遺傳學(xué)博士學(xué)位，之后曾在紐約曼哈頓的史隆凱特琳癌癥研究中心進行博士后研究，目前任普林斯頓大學(xué)分子生物學(xué)系副教授。

隨著腫瘤研究的深入，miRNA已經(jīng)成為腫瘤生物治療領(lǐng)域的一個新亮點，越來越引起研究人員的關(guān)注。目前,人類已經(jīng)發(fā)現(xiàn)400余種miRNA，可以調(diào)控人體中1/3基因的表達水平。如果相關(guān)的miRNA發(fā)生突變，激活相關(guān)癌基因的表達或引發(fā)抑癌基因的缺失，就會導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。

這篇文章中關(guān)注的miR-200是胚胎發(fā)育過程中的關(guān)鍵因子，之前曾有研究發(fā)現(xiàn)miR-200在腫瘤轉(zhuǎn)移早期階段能抑制腫瘤轉(zhuǎn)移，然而此項研究證明miR-200能通過改變腫瘤細胞和宿主組織之間的環(huán)境，促進晚期腫瘤轉(zhuǎn)移。

大部分腫瘤都起源自上皮組織，上皮細胞中E-鈣黏蛋白的高表達水平能幫助細胞間黏合，維持組織的結(jié)構(gòu)和功能。但在腫瘤轉(zhuǎn)移的*步，E-鈣黏蛋白表達水平會降低，降低細胞間的相互作用，從而癌細胞能逃逸出來，這個過程稱為上皮細胞至間充質(zhì)細胞的轉(zhuǎn)化(Epithelial to Mesenchymal Transition, EMT)。正常組織中僅在很少的情況下出現(xiàn)EMT——比如傷口愈合，而在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中，癌細胞能利用這個胚胎細胞的特征，擴散到遠距離的器官中。

康毅濱研究組之前曾發(fā)現(xiàn)miR-200能促進E-鈣黏蛋白的表達，從而阻斷EMT過程和癌細胞轉(zhuǎn)移，因此miR-200被認為可以作為抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的潛在治療藥物。但是在這篇文章中，康毅濱研究組的研究人員又發(fā)現(xiàn)miR-200在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中的作用并不只是以上研究認為的那么簡單，它扮演著一個“兩面派”的角色。

研究人員通過分析乳腺癌轉(zhuǎn)移實驗?zāi)Ｐ?，發(fā)現(xiàn)高轉(zhuǎn)移癌細胞中miR-200過表達，而且miR-200表達量高的乳腺癌患者轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的風(fēng)險也很高，進一步肺癌轉(zhuǎn)移樣品分析表明，miR-200在這些樣品中的表達量也比原發(fā)性乳腺癌樣品中的表達量高。

康毅濱總結(jié)道，“一旦逃逸癌細胞 擴散到遠隔器官，miR-200s就能幫助它們恢復(fù)原有的黏附特性，建立緊密的細胞間，這樣癌細胞就能生存下來，導(dǎo)致繼發(fā)性腫瘤的生長”，“從本質(zhì)上說，這種在上皮組織和間質(zhì)狀態(tài)之間自由轉(zhuǎn)變的靈活性，能幫助癌細胞應(yīng)對轉(zhuǎn)移過程中面臨的各種問題”。

除此之外，這一研究小組還發(fā)現(xiàn)miR-200s能通過抑制運輸?shù)鞍譙ec23的表達阻斷一條重要的蛋白分泌途徑，從而降低從癌細胞中分泌出的，包括IGFBP4和TINAGL1等在內(nèi)的抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的蛋白的表達量。此項研究從而揭示了EMT 和MET在癌轉(zhuǎn)移中不僅影響癌細胞本身的特征， 而且也影響癌細胞和周圍微環(huán)境的相互作用， 從而影響它們轉(zhuǎn)移到其它器官的能力。癌轉(zhuǎn)移學(xué)會主席， 墨爾本大學(xué)教授Rik Thompson認為這一研究揭示了miR-200s和MET在癌轉(zhuǎn)移中鮮為人知的分子機理，具有開創(chuàng)性的重要意義。

基于這一研究結(jié)果， 研究人員認為將miR-200s用來抑制癌轉(zhuǎn)移可能有以前沒有料想到的不良副作用。更可行的方法是直接用IGFBP4或TINAGL1等miR-200s的下游靶點做為抑制癌轉(zhuǎn)移的蛋白，以避開miR-200s在癌轉(zhuǎn)移中多重功能和可能的副作用。

康毅濱認為，miR-200s并不是*的同時具有抑癌和促癌雙面功能的分子。許多被深入研究過的信號蛋白如TGF-beta在癌癥發(fā)展的不同階段也同樣具有如此截然不同的功能。他的研究組正采用轉(zhuǎn)基因鼠等模型研究miR-200s在發(fā)育，正常生理以及各種病理情況下的不同功能。

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