研究人員揭示出了埃博拉病毒糖蛋白（GP）結(jié)合它的內(nèi)吞體受體Niemann-Pick C1(NPC1)的機制。
埃博拉病毒（Ebola virus，EBOV）是一種無節(jié)段的單股負(fù)鏈RNA病毒，屬于絲狀病毒科埃博拉樣病毒屬，是一種能夠引發(fā)脊椎動物，特別是靈長類動物產(chǎn)生出血熱癥狀的高危性致死性病毒。目前所發(fā)現(xiàn)的EBOV有5個識別的種類：蘇丹埃博拉病毒（Sudan virus）、扎伊爾埃博拉病毒（Zaire virus）、萊斯頓埃博拉病毒（Reston virus）、本迪布焦病毒（Bundibugyo virus）和塔伊森林病毒（Tai Forest viruse），其中4種（除了萊斯頓埃博拉病毒）均可感染人類。了解這些病毒進入宿主細(xì)胞的機制有可能幫助開發(fā)出有效的治療方法。
EBOV的RNA基因組可編碼7種蛋白，其中NP為病毒的核衣殼蛋白；VP30為病毒結(jié)構(gòu)蛋白，與病毒的轉(zhuǎn)錄過程有關(guān)；L是一種RNA聚合酶；VP35不僅在RNA的合成中起到不可替代的作用，而且還可以抑制I型干擾素；GP為I型跨膜蛋白；VP24為小型膜蛋白；VP40是毒粒內(nèi)膜相關(guān)的基質(zhì)蛋白。GP是EBOV侵染宿主過程中起著重要作用的跨膜糖蛋白。
去年，一個研究小組發(fā)現(xiàn)，內(nèi)吞體蛋白NPC1是埃博拉病毒病毒侵染必需的入口受體。在人體中NPC1蛋白的功能是轉(zhuǎn)運*。但埃博拉病毒的GP能跟NPC1結(jié)合，病毒借此被轉(zhuǎn)運進入細(xì)胞內(nèi)。一旦進入細(xì)胞，埃博拉病毒就利用細(xì)胞內(nèi)的合成系統(tǒng)復(fù)制病毒，復(fù)制完成后，新的病毒沖破細(xì)胞釋放出去，細(xì)胞也就破裂、死亡。但科學(xué)家們一直不清楚NPC1這一埃博拉病毒入侵的“通道”是如何被打通的。
研究人員報告稱，確定了埃博拉病毒待發(fā)狀態(tài)的GP (primed GP,GPcl)結(jié)合NPC1-C 結(jié)構(gòu)域C的晶體結(jié)構(gòu)，分辨率達到2.3埃(Å)。他們證實NPC1-C利用了兩個突出的環(huán)狀結(jié)構(gòu)占據(jù)了GPcl頭部的一個疏水性空腔。在酶裂解與NPC1-C結(jié)合的情況下，GPcl構(gòu)象改變進一步影響了這一內(nèi)部融合環(huán)的狀態(tài)，觸發(fā)了膜融合。
新研究提供了有關(guān)埃博拉病毒進入晚期內(nèi)吞體的結(jié)構(gòu)機制，由此為設(shè)計出阻止病毒進入的治療抑制劑奠定了分子基礎(chǔ)。
