“解密發(fā)育疾病項目”（Deciphering Developmental Disorders，DDD），是迄今為止世界上zui大規(guī)模、全國性范圍的罕見疾病全基因組測序項目，zui近，該項目的研究團隊，開發(fā)出一種新的計算方法，來識別引發(fā)兒童疾病的遺傳變異。這種方法將不明遺傳原因的嚴重發(fā)育障礙患兒的DNA，與沒有明顯發(fā)育障礙的兒童的DNA進行比較。這些研究參與者來自世界各地。
目前已確定了1000多種不同的發(fā)育性疾病遺傳學原因，但這些只占所有這類發(fā)育疾病患兒的約三分之一。大多數(shù)的發(fā)育障礙非常罕見，探尋發(fā)現(xiàn)它們的原因困難重重，因此，采用一種全國性的方法，就非常的重要。
DDD團隊專注于遺傳性疾病，這些疾病患兒從雙親那里遺傳了一個基因的損壞副本，父母雙方卻都沒有患這種障礙，因為他們也攜帶該基因的一個完好的“后備”副本。以前，定義引起這種罕見疾病的遺傳變異，zui經(jīng)常地依賴于研究廣泛的家系圖，在家系圖上幾個人都患有相同的障礙，或者研究患有相同的、非常*的疾病的不相干的人。對于許多發(fā)育障礙來說，并不能滿足這些要求。
該研究團隊在這些家庭成員的基因組中篩選了18000個蛋白編碼基因，尋找可能阻止每個蛋白起作用的變異，并發(fā)現(xiàn)有74個基因突變可能發(fā)揮作用。這些基因中的四個基因，與ExAC數(shù)據(jù)集對比顯示，與沒有患發(fā)育障礙的兒童相比，這些破壞性的基因變異，富集在發(fā)育障礙患兒當中。
該研究團隊對患兒病情進行了系統(tǒng)的臨床評估，以客觀地描述疾病。這種系統(tǒng)評估對于大規(guī)模的計算分析也是必要的。
專家指出：只有通過結(jié)合計算分析的大型數(shù)據(jù)集，和臨床情況的系統(tǒng)描述，我們才可以確定這些致病變異?；蛐秃捅硇偷?性被用來發(fā)現(xiàn)罕見的隱性遺傳病?；蛐偷梅謱τ谀切┚哂刑囟ㄅR床表現(xiàn)的人，是特別有用的。綜合評分可確定超稀有、但臨床上可識別的綜合征。
這并沒有帶來新的治療方法，但是，如果不弄清潛在的遺傳學原因，我們甚至不知道從哪里開始調(diào)查。一次遺傳診斷可以幫助家庭了解他們孩子的病情，可以幫助他們獲得其他支持，并讓他們進行進一步的研究，探尋可能的治療策略。
在發(fā)育障礙患兒中，破壞性的變異會影響腦發(fā)育、早期胚胎發(fā)育過程中心臟和其他器官形成、骨骼發(fā)育相關(guān)的基因。對這四種新疾病中的每一種來說，研究人員發(fā)現(xiàn)，攜帶等價基因突變的小鼠，具有類似于人類疾病的許多特征。
這項研究顯示了巧妙分析方法以及來自ExAC項目的世界各地人口的遺傳學數(shù)據(jù)的價值，以為罕見疾病家庭尋找答案。
