鱗狀細(xì)胞肺癌是第二大zui常見(jiàn)的肺癌亞型。因?yàn)橹委熯x擇有限，鱗狀細(xì)胞肺癌的五年存活率僅為15%。雖然已有研究描述了鱗狀細(xì)胞癌的基因組變化，但是識(shí)別能驅(qū)動(dòng)鱗狀細(xì)胞癌的變化，仍然是改善治療策略的關(guān)鍵。
目前，對(duì)于“這種致命的疾病是如何產(chǎn)生的”還知之甚少，從而阻止了靶向治療方法的發(fā)展，一旦*方案失敗，靶向治療可以作為第二道防線(xiàn)。而且，目前鱗狀細(xì)胞癌的小鼠模型也非常有限。
上海滬宇研究人員稱(chēng)：“這是我們做過(guò)的zui激動(dòng)人心的事情。因?yàn)槲覀冇幸环N模型，它解開(kāi)了這么多的問(wèn)題，所以我們可以更好地了解這種疾病。”
按照定義，腫瘤是一組失去控制的細(xì)胞。因此，它們獲得了突變，其中只有一些突變具有驅(qū)動(dòng)性能——如過(guò)度生長(zhǎng)和運(yùn)動(dòng)，這會(huì)使得細(xì)胞發(fā)生癌變。對(duì)于靶向治療方法的發(fā)展來(lái)說(shuō)，至關(guān)重要的是將“驅(qū)動(dòng)”突變與“過(guò)客”突變區(qū)分開(kāi)來(lái)，后者只是湊湊熱鬧。
上海滬宇研究小組通過(guò)搜索人類(lèi)鱗狀細(xì)胞癌（SCC）中已記錄的基因異常，篩選出了鱗狀細(xì)胞肺癌的驅(qū)動(dòng)因子。Sox2基因在60%到90%的SCC中表達(dá)，它在腫瘤形成過(guò)程中頻繁的早期出現(xiàn)，因此被為主要的候選基因，可能會(huì)引發(fā)癌癥。腫瘤抑制基因也是候選者，包括Lkb1，這個(gè)基因在5%到19%的鱗狀細(xì)胞癌中發(fā)生了突變。
然而，這兩個(gè)基因中的任何一個(gè)單獨(dú)中斷都不能引發(fā)癌癥，sox2在肺部的過(guò)表達(dá)結(jié)合lkb1缺失，可導(dǎo)致小鼠鱗狀細(xì)胞肺癌的頻繁發(fā)展。
上海滬宇稱(chēng)：“病理學(xué)家在顯微鏡下觀察我們的腫瘤樣本，可能不知道它是來(lái)自于小鼠。它們看起來(lái)很像人類(lèi)腫瘤，當(dāng)我們用人類(lèi)疾病的生物標(biāo)志物對(duì)其染色后，這些小鼠腫瘤就被標(biāo)記照亮。”
以前既有的大多數(shù)鱗狀細(xì)胞肺癌小鼠模型，會(huì)發(fā)展多種腫瘤類(lèi)型，與它們不同，sox2/lkb1模型只產(chǎn)生鱗狀細(xì)胞肺癌。而且它是基于患者數(shù)據(jù)而產(chǎn)生的模型，因此就成為臨床相關(guān)的模型，可很好地檢測(cè)新型靶向治療方法。
會(huì)員1.png)