雖然在美國算是少見的，每年大約有20到25新病例被診斷出來，但是這種疾病缺乏標準有效的治療方法，因為患者丟失了一種名為SNF5的抗癌蛋白。一個MRT患兒在確診后存活一年的可能性很小。
研究人員發(fā)現(xiàn)，一種原癌基因編碼蛋白MYC往往受到SNF5抑制。SNF5的缺失相當于移除了MYC“剎車”，從而加速了癌癥的生長。
阻斷MYC在治療MRT以及其他由SNF5失活引起的癌癥方面可能“出乎意料地有效”。
“治療類似MRT這樣的癌癥的一個困難是，它被腫瘤細胞中一種特定蛋白質損失驅動，”研究人員說。
“如果MYC是由SNF5受損而激活，意味著它將是這些癌癥的一個理想靶標，”他說。
MYC家族有三個蛋白質成員，在美國每年因MYC而死亡的癌癥患者高達10萬例。
MYC蛋白作為轉錄調節(jié)因子發(fā)揮作用，控制與細胞生長、增殖、代謝和基因組不穩(wěn)定相關的數(shù)千個基因的表達。實驗室致力于確定MYC工作的基本機制，從而在臨床上針對MYC制定新的策略。
在MRT細胞中，SNF5抑制MYC對靶基因的識別
首先懷疑在MRT背景下，SNF5是否調節(jié)MYC與染色質的相互作用，因為SNF5丟失引起MYC靶基因被反復激活。研究人員采用shRNA介導的MYC基因敲除（慢病毒shRNA結構由賽業(yè)設計）MRT細胞，證實MYC對MRT細胞的重要性，從而強化了SNF5與MYC對疾病的關聯(lián)影響。接下來，再建立一個系統(tǒng)，比較相同環(huán)境下，在MRT細胞中重新引入SNF5和抑制MYC的效果。將ChIP與下一代測序（ChIPSeq）結合，跟蹤MYC在G401細胞基因組中的分布，對比表達EGFP的對照，研究人員發(fā)現(xiàn)了900個MYC結合峰，進而比較OmoMYC或SNF5表達的影響。結果顯示，OmoMYC減少了可檢測的全基因組MYC結合，更重要的是，SNF5也降低了MYC結合，且SNF5對MYC結合的影響是全基因組性的，結合強度平均約降低了三倍，但MYC穩(wěn)態(tài)水平不受SNF5表達影響，排除了結合減少由MYC蛋白減少的可能性。
利用ATAC-seq、RNA-seq和PRO-Seq，研究人員證明，SNF5與MYC的結合調節(jié)獨立于SNF5在染色質重塑中的作用，而是因為控制了RNA聚合酶在MYC調節(jié)基因處的暫停釋放。SNF5選擇性地抑制MYC與DNA的結合，是其致瘤所必需的。
這些發(fā)現(xiàn)為MRT腫瘤發(fā)生提供了一個新模型，其中SNF5的缺失使MYC去阻遏，因此，將SNF5重新導入MRT細胞可以將MYC從染色質中置換出來，從而抑制原癌基因表達程序。
