研究人員發(fā)現(xiàn)了類風濕性關(guān)節(jié)炎的一個意想不到的原因，這可能有助于解釋與這種疾病相關(guān)的疼痛發(fā)作。這一發(fā)現(xiàn)指出了一種新的治療自身免疫性疾病的方法，也可能允許使用一種簡單的血液測試來檢測患這種疾病的高危人群。
理解類風濕關(guān)節(jié)炎
關(guān)于類風濕關(guān)節(jié)炎的新發(fā)現(xiàn)出乎意料。研究人員試圖更好地了解什么原因?qū)е卵装Y性關(guān)節(jié)炎，她注意到刪除一個名為ELMO1的基因可以減輕小鼠的關(guān)節(jié)炎癥狀。這尤其令人驚訝，因為研究人員初認為ELMO1的丟失會導(dǎo)致炎癥加劇。
“這對我們來說是一個*的驚喜，”研究人員回憶說。“我喜歡這些結(jié)果，因為它們告訴我們，首先，當我們開始探索科學(xué)問題時，我們并沒有*理解它；其次，這種意想不到的結(jié)果使我們以不同的方式進行思考?？紤]到類風濕性關(guān)節(jié)炎影響了*數(shù)百萬人，我們認為有必要更好地理解這一觀察結(jié)果。”
深入研究這一不尋常的結(jié)果后，研究人員確定，ELMO1通過其在白細胞（稱為中性粒細胞）中的功能促進炎癥。研究人員將中性粒細胞描述為人體的“道防線”，因為它們能感知并對潛在威脅作出反應(yīng)。“通常它們對我們有好處，可以抵抗許多細菌感染。”他說，“但也有很多時候，當它們產(chǎn)生大量的友好攻擊時，這對組織會有相當?shù)钠茐男?，當它們停留太久或有太多的中性粒細胞介入，在這種情況下，在關(guān)節(jié)炎期間它們會滲透到關(guān)節(jié)中。”
研究人員還發(fā)現(xiàn)，ELMO1基因存在一種自然變異，它能促使中性粒細胞變得更具流動性，并有可能大量侵入關(guān)節(jié)并引發(fā)炎癥（潛在的血液測試會檢測到這種變異）。
在這里，事情發(fā)生了一個特別酷的轉(zhuǎn)變：通常情況下，醫(yī)生不愿意試圖阻斷像ELMO1這樣的基因，因為這些基因在人體中有各種不同的功能。但研究人員相信ELMO1是不同的。“ELMO1只在中性粒細胞中與一組非常特殊的蛋白質(zhì)結(jié)合，而在我們測試的其他細胞類型中則沒有，”他說。“所以，假設(shè)它只影響特異的細胞類型。”后面的一個結(jié)果來自于一項合作研究，在該研究中，研究小組對中性粒細胞中與Elmo1蛋白有相互作用的蛋白進行蛋白質(zhì)組學(xué)分析，這些與Elmo1有相互作用的蛋白中，許多是已知的與人類關(guān)節(jié)炎有關(guān)的蛋白。這為ELMO1在類風濕關(guān)節(jié)炎中的作用提供了進一步的驗證。
令人鼓舞的是，在實驗室小鼠中阻斷ELMO1可以減輕關(guān)節(jié)炎炎癥，而不會引起其他問題，研究人員指出。他的實驗室目前正在尋找能夠抑制ELMO1功能的藥物，并正在設(shè)計一種檢測ELMO1基因變異（也稱為多態(tài)性）的方法。
“這是在涉及大量人的臨床相關(guān)問題上，基礎(chǔ)研究如何獲得新發(fā)現(xiàn)的另一個例子。”研究人員說。
