基因組研究曾闡明某些功能失常的基因通過(guò)一些途經(jīng)驅(qū)動(dòng)了癌癥生成，同時(shí)阻礙了*和其他療法的治療效應(yīng)?，F(xiàn)在研究人員的新研究結(jié)果，表明這些基因只能部分解釋40%確診罹患常見(jiàn)非霍奇金淋巴瘤形式的患者治療一度起效但又終失效的原因。
癌細(xì)胞表觀基因組的整體改變開(kāi)啟了應(yīng)當(dāng)關(guān)閉的正?；颍ɑ蚴欠催^(guò)來(lái)關(guān)閉了應(yīng)當(dāng)開(kāi)啟的正?；颍菦Q定疾病進(jìn)展的一股強(qiáng)大動(dòng)力。研究人員是通過(guò)檢測(cè)來(lái)自治療前、治療失敗及癌癥復(fù)發(fā)后彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者的活檢標(biāo)本生成的這一研究發(fā)現(xiàn)。他們比較了兩個(gè)樣本，發(fā)現(xiàn)治療后這些患者癌細(xì)胞中的表觀遺傳基因組發(fā)生了顯著的變化。
研究人員還發(fā)現(xiàn)對(duì)比癌癥不復(fù)發(fā)患者和復(fù)發(fā)患者，他們的治療前活檢樣本整體表觀基因組大不相同。癌癥復(fù)發(fā)患者細(xì)胞間的異質(zhì)性更大，表觀遺傳模式更加多樣
像圓形罩一樣包圍著遺傳DNA的表觀基因組很強(qiáng)大；它可以決定哪些基因開(kāi)啟或關(guān)閉，影響蛋白質(zhì)的生成。表觀基因組可以通過(guò)在基因DNA的特異位點(diǎn)上添加或除去甲基基團(tuán)來(lái)改變基因表達(dá)。給基因添加上甲基基團(tuán)可以讓其關(guān)閉，除去甲基基團(tuán)則可以讓一個(gè)基因在不應(yīng)該開(kāi)啟的時(shí)候被激活。
研究人員說(shuō)，這就是這些研究結(jié)果如此意義重大的原因，因?yàn)榭梢栽诎┘?xì)胞中破壞這一表觀遺傳機(jī)器的藥物或許能夠逆轉(zhuǎn)治療耐藥，幫助*和其他藥物完成它們的工作。
因此，一些表觀遺傳修飾可以遺傳，或受到個(gè)體環(huán)境如飲食和污染物的影響。但目前對(duì)于癌癥包括DLBCL中整體表觀遺傳發(fā)生改變的原因還并不清楚。
在每一個(gè)樣品組中，研究人員檢測(cè)了癌癥復(fù)發(fā)后添加或除去了甲基基團(tuán)的表觀基因組位點(diǎn)。他們發(fā)現(xiàn)發(fā)生改變的特異甲基化位點(diǎn)在39,808—1,035,960之間，這取決于癌癥樣本。此外，他們?cè)趶?fù)發(fā)癌癥表觀基因組中鑒別出了78—13,162個(gè)不同的甲基化區(qū)域。
鑒于表觀基因組有2000萬(wàn)個(gè)甲基化位點(diǎn)，這些是極其大量的改變，我們的研究表明在某些情況下，治療后高達(dá)二十分之一的整個(gè)表觀基因組發(fā)生了改變。在DLBCL中表觀遺傳改變比基因改變多得多。
一旦你發(fā)生一些甲基化改變，終就會(huì)導(dǎo)致蛋白質(zhì)的失調(diào)表達(dá)。*后的腫瘤與治療前的腫瘤并不相同。這就是獲得原發(fā)*前以及復(fù)發(fā)腫瘤活檢樣本如此至關(guān)重要的原因。
鑒于表觀基因組對(duì)于癌癥的重要性，研究人員說(shuō)未來(lái)在這一新的研究和治療道路上要取得成功，依賴于治療前后收集來(lái)自患者的癌癥活檢樣本。他們希望這項(xiàng)研究工作將終使得臨床醫(yī)生和研究人員能夠預(yù)測(cè)出個(gè)別患者的治療耐藥情況。
通過(guò)研究更多的樣本，或許終有可能可以在診斷時(shí)掃描出患者淋巴瘤表觀基因組信息豐富的區(qū)域，預(yù)測(cè)出治療是否將會(huì)取得成功，以及癌癥是否可能會(huì)復(fù)發(fā)。
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