zui近的初步研究報(bào)道了長非編碼RNA——UCA1在結(jié)直腸癌中的促癌作用。然而，UCA1在結(jié)直腸癌中的功能和分子機(jī)制，仍然不明確。這項(xiàng)研究提供了結(jié)直腸癌中一個(gè)UCA1-miR-204-5p-CREB1/BCL2/RAB22A調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的證據(jù)，并表明UCA1和CREB1是結(jié)直腸癌潛在的新致癌基因和預(yù)后因素。
結(jié)直腸癌(CRC)是第三大zui常見的癌癥類型，是癌癥相關(guān)死亡的第三大主要原因。CRC的發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)多步驟的過程。雖然科學(xué)家們一直都在盡zui大努力理解CRC的復(fù)雜的發(fā)病機(jī)理，并改善其治療效果，但是，CRC仍然是一種嚴(yán)重的疾病。因此，需要進(jìn)一步理解CRC的機(jī)制，也需要開發(fā)新的診斷和預(yù)后生物標(biāo)記。
長非編碼RNA（lncRNAs）被歸類為一種新型的非編碼RNA（ncRNA），長度超過200個(gè)核苷酸，沒有編碼蛋白質(zhì)的能力。LncRNAs在染色質(zhì)組織、轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后水平上調(diào)節(jié)基因表達(dá)，在不同的生物過程中扮演重要的角色，包括胚胎發(fā)育、細(xì)胞生長和腫瘤發(fā)生。
例如，HOTAIR通常調(diào)控異常，并可能在幾種類型的癌癥中調(diào)節(jié)染色質(zhì)動力學(xué)和基因表達(dá),包括CRC。MALAT-1在CRC組織中是上調(diào)的，并協(xié)調(diào)Wnt/-catenin信號通路，以促進(jìn)CRC的入侵和轉(zhuǎn)移。此外，zui近的研究已經(jīng)確定了其他幾個(gè)在CRC中發(fā)揮重要調(diào)控作用的lncRNAs，從而表明lncRNAs在CRC的發(fā)展過程中起關(guān)鍵作用。
UCA1被報(bào)道在膀胱癌中過度表達(dá)，并被建議作為診斷膀胱癌的生物標(biāo)志物。UCA1在膀胱癌、舌鱗狀細(xì)胞癌、乳腺癌、胃癌和CRC中是高度表達(dá)的，從而表明UCA1可能在人類癌癥中扮演一個(gè)共同的重要角色。UCA1的表達(dá)受轉(zhuǎn)錄因子C/EBPα和Ets-2的調(diào)節(jié)，UCA1的超表達(dá)可通過調(diào)節(jié)不同的路徑促進(jìn)癌癥發(fā)展，包括PI3K、AKT和mTOR-STAT3信號通路。UCA1通過與microRNA（miRNAs，一種調(diào)控ncRNA）相互作用，也可以作為癌細(xì)胞中的一種競爭內(nèi)源性RNA(ceRNA)。
例如，UCA1可以通過抑制腫瘤抑制性的miR–143，調(diào)節(jié)乳腺癌細(xì)胞的生長和凋亡。miR-1通過結(jié)合和抑制膀胱癌中的UCA1而發(fā)揮腫瘤抑制作用。此外，上調(diào)UCA1可通過抑制miR-216b并激活FGFR1/ERK信號通路，有助于肝細(xì)胞癌的進(jìn)展。這些研究表明，UCA1在人類癌癥中發(fā)揮了重要的功能和復(fù)雜的機(jī)制。盡管zui近有初步研究報(bào)道了UCA在CRC中的體外腫瘤促進(jìn)作用，并揭示了其潛在的預(yù)后作用，但是UCA1在CRC中的機(jī)制還有待于闡明。
在目前的研究中，研究人員表明，UCA1在CRC組織中是上調(diào)的，并在兩個(gè)獨(dú)立的CRC群組中預(yù)測了不良預(yù)后。UCA1的異位表達(dá)可促進(jìn)CRC細(xì)胞的增殖，并增加CRC細(xì)胞對5 -氟*（5-FU）的藥物抗性。沉默UCA1的表達(dá)，可抑制CRC細(xì)胞生長，并增加 5-FU誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。進(jìn)一步的機(jī)制研究顯示，UCA1通過競爭地抑制miR-204-5p——在該小組之前的研究中是胃腸腫瘤中的一個(gè)關(guān)鍵腫瘤抑制性miRNA，在CRC中發(fā)揮其致癌作用。
miR-204-5p的正調(diào)節(jié)靶基因CREB1(在這項(xiàng)研究中新發(fā)現(xiàn)的)、BCL2和RAB22A，可介導(dǎo)UCA1在細(xì)胞增殖和細(xì)胞凋亡中的功能。此外，這些數(shù)據(jù)顯示，CREB1在CRC中是一個(gè)新的預(yù)后因素。目前的研究提供了CRC中一個(gè)UCA1-miR-204-5p-CREB1/BCL2/RAB22A調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的證據(jù)，表明UCA1和CREB1是CRC潛在的新治療靶點(diǎn)和預(yù)后因素。
LncRNA在腫瘤中起著重要的作用，此前已經(jīng)有研究對此進(jìn)行過探討。2015年1月的一項(xiàng)研究成果，解析了lncRNA在乳腺上皮細(xì)胞EMT過程中所起的作用。2015年11月發(fā)表的一項(xiàng)研究，深入闡述了腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)lncRNA——MALAT1在調(diào)控晚期口腔鱗狀細(xì)胞癌（OSCC）轉(zhuǎn)移中的作用，從而表明MALAT1是OSCC的一個(gè)重要的預(yù)后因素和治療靶標(biāo)(天津醫(yī)科大：腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)的lncRNA)。隨后的12月份，來自上海第二軍醫(yī)大學(xué)的研究人員發(fā)表一項(xiàng)研究，確定了一個(gè)新的lncRNA——ICR，可特異性地調(diào)節(jié)ICAM-1 +肝癌細(xì)胞的腫瘤干細(xì)胞特性，并有助于門靜脈癌栓的發(fā)展。因此，ICR可能是肝癌治療的一個(gè)有用的新靶點(diǎn)。
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