炎癥是一種兩難的狀況：機(jī)體需要它來清除入侵生物及外源刺激物，但過度的炎癥會(huì)損傷健康細(xì)胞，促進(jìn)衰老，有時(shí)候甚至導(dǎo)致器官衰竭和死亡。研究人員發(fā)現(xiàn)，一種叫做p62的蛋白充當(dāng)分子剎車抑制了炎癥，避免了附帶損傷。
研究的結(jié)果不僅解釋了當(dāng)我們的機(jī)體不再需要炎癥時(shí)關(guān)閉它的機(jī)制，還對(duì)于許多年齡相關(guān)的疾病具有重要的意義。
巨噬細(xì)胞在炎癥中起著重要的作用——它們負(fù)責(zé)偵查并吞噬入侵的微生物和諸如石棉微纖維一類的微粒。同時(shí)，激活的巨噬細(xì)胞會(huì)釋放細(xì)胞因子，這些小蛋白作為一種信號(hào)招募并激活了其他的免疫細(xì)胞提供援助。為了生成和分泌一種重要的炎癥細(xì)胞因子：白細(xì)胞介素-1β（IL-1β），巨噬細(xì)胞利用了稱作為炎性小體（inflammasome）的細(xì)胞機(jī)器。功能zui多樣的一種炎性小體是NLRP3炎性小體，當(dāng)受到毒素和諸如二氧化硅、石棉或*微晶體一類的微粒刺激時(shí)會(huì)釋放IL-1β。
然而，外來顆粒并不會(huì)直接作用于NLRP3炎性小體。Karin研究小組發(fā)現(xiàn)，外來顆粒會(huì)損傷巨噬細(xì)胞線粒體——細(xì)胞的產(chǎn)能“發(fā)電廠”。轉(zhuǎn)而，受損的線粒體釋放信號(hào)激活NLRP3炎性小體，使得它大量生成IL-1β。
如果你的身體需要清除入侵顆?；蛭⑸镞@是好事，但持續(xù)生成IL-1β是非常危險(xiǎn)的——它很容易引發(fā)炎癥連鎖反應(yīng)，導(dǎo)致多器官功能衰竭、感染性休克和死亡。身體需要一種方法來關(guān)閉NLRP3生成IL-1β。
由此，研究人員發(fā)現(xiàn)響應(yīng)外來微生物和刺激物的巨噬細(xì)胞也提高生成了p62。這一蛋白覆蓋在釋放炎性小體激活信號(hào)的受損線粒體表面，確保了清除它們。一旦這些受損的線粒體被清除，NLRP3炎性小體會(huì)失活，關(guān)閉生成IL-1β。
長(zhǎng)期以來我們一直懷疑，遺傳或環(huán)境因子引起的線粒體損傷是許多年齡相關(guān)疾病的根源，所有這些疾病都與慢性的低水平的炎癥相關(guān)。因此，p62以及它清除受損線粒體的組成部分有可能為預(yù)防這樣的疾病提供了新靶點(diǎn)。事實(shí)上，我們已經(jīng)知道另一個(gè)與p62協(xié)作清除受損線粒體的蛋白就是Parkin，Parkin在罕見形式的帕金森病中起重要作用。
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