“在醫(yī)學(xué)院的時候，老師告訴我們要重點關(guān)注高密度脂蛋白，而不是甘油三酯，”加州大學(xué)舊金山分校醫(yī)學(xué)院的一位副教授Ethan Weiss表示，“但是研究表明，我們可能弄錯了，甘油三酯也許更為重要。”
在*篇文章中，研究人員完成了一項規(guī)模超過110000人的研究，其中相比于沒有發(fā)生基因突變的參與者，498 位參與者的APOC3 基因發(fā)生了功能突變，他們中有40%為冠心病患者。
在另外一組參與者中，研究人員也發(fā)現(xiàn)39%的參與者血漿中甘油三酯水平較低，22%高密度脂蛋白（HDL）含量高，16%低密度脂蛋白（LDL）水平低。
之前的研究認(rèn)為HDL和甘油三酯都與心臟病有關(guān)，HDL越低甘油三酯就越高。人們一直認(rèn)為低HDL是心臟病的一個主要致病因素，而甘油三酯只起到次要的作用。但是這項研究告訴我們引起心臟病的不是低水平HDL而是高水平甘油三酯，而這顛覆了數(shù)十年的傳統(tǒng)理論。
研究表明，APOC3上的4個突變能減弱APOC3的活性，突變攜帶者血液中的APOC3蛋白水平大約是正常水平的一半。在這種情況下，機(jī)體能夠更快的清除甘油三酯，減少它們進(jìn)入冠狀動脈。進(jìn)一步研究顯示，與不攜帶這些突變的人相比，突變攜帶者患冠心病的風(fēng)險低40%。
第二篇文章中，研究人員則發(fā)現(xiàn)APOC3突變的參與者，有 44%循環(huán)系統(tǒng)中的甘油三酯減少了，血管疾病和心臟病的風(fēng)險也降低了。“這些結(jié)果具有重要臨床意義，”作者表示，“因為這表明 APOC3就是針對減少心血管疾病患病風(fēng)險的一種有效藥物靶標(biāo)。”
時至今日，科學(xué)家們還并不十分清楚心臟病背后的機(jī)理，也不清楚什么因素肯定能減少心臟病的發(fā)病幾率。一位心臟病專家Robert Hegele（未參與該項研究）提出新的問題：“（甘油三酯）是單獨發(fā)揮作用，還是與其它因素一道引發(fā)心臟??？”，另外減少甘油三酯的治療，是否會影響APOC3 基因突變有關(guān)的患病風(fēng)險，還有待進(jìn)一步探索。
研究人員在此基礎(chǔ)上深入探索，發(fā)現(xiàn)該基因攜帶產(chǎn)生SPG7蛋白的指令。這個蛋白存在于線粒體中——產(chǎn)生細(xì)胞活動所需能量的小發(fā)電廠。SPG7的作用是幫助分解和回收線粒體內(nèi)的其他受損蛋白質(zhì)。SPG7需要一個伴侶蛋白來激活它本身和開始其分解過程。但是，在攜帶問題基因變異的人中，SPG7能夠在某種情況下激活自身，導(dǎo)致自由基產(chǎn)量增加和更快的細(xì)胞分裂。這些因素可導(dǎo)致炎癥和動脈粥狀硬化。
