在許多后生動物的發(fā)育早期生殖細(xì)胞即從體細(xì)胞譜系中分離出來，并終身維持生殖系細(xì)胞身份?，F(xiàn)在，來自約翰霍普金斯大學(xué)的研究人員報(bào)告稱，發(fā)現(xiàn)負(fù)責(zé)生成抑制性染色質(zhì)標(biāo)記H3K27me3的一種組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶果蠅多梳家族蛋白Enhancer of zeste (E(z))，以一種非細(xì)胞自主方式維持了生殖細(xì)胞的身份。
研究人員對成體果蠅睪丸進(jìn)行了分析，成體睪丸中包含有有絲分裂后包囊細(xì)胞（cyst cell）以及睪丸頂端的另外兩種體細(xì)胞——中心細(xì)胞（hub cell）和與生殖干細(xì)胞（Germline Stem Cell，GSC）互作的包囊干細(xì)胞（cyst stem cell，CySCs）。她們觀察到當(dāng)將喪失E(z)功能的果蠅移至限制溫度下時(shí)，在大約20%睪丸中表達(dá)Zfh1的細(xì)胞數(shù)量增加。Zfh1是包囊干細(xì)胞和早期包囊細(xì)胞的標(biāo)記物。
研究人員觀察發(fā)現(xiàn)，有絲分裂活躍的細(xì)胞定位在睪丸的底部。有趣的是，她們發(fā)現(xiàn)底部區(qū)域也有異常分裂的生殖細(xì)胞，以及表達(dá)生殖細(xì)胞標(biāo)記物Vasa和Zfh1的一些細(xì)胞，這表明了一種混雜的細(xì)胞結(jié)局。為了確定這些混雜細(xì)胞和Zfh1陽性細(xì)胞的起源細(xì)胞，研究人員利用GFP轉(zhuǎn)基因來標(biāo)記生殖干細(xì)胞以及它們的后代細(xì)胞展開了譜系追蹤實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果揭示生殖細(xì)胞生成了Vasa及Zfh1雙陽性細(xì)胞，其zui終生成了不表達(dá)Vasa的Zfh1陽性細(xì)胞。
重要的是，研究人員以一種細(xì)胞特異性地方式抑制E(z)證實(shí)，E(z)為包囊干細(xì)胞和/或包囊細(xì)胞所需，其阻止了Zfh1表達(dá)細(xì)胞和混雜細(xì)胞累積。這表明E(z)以一種非細(xì)胞自主方式阻止了生殖細(xì)胞表達(dá)一種體細(xì)胞標(biāo)記物。
這些結(jié)果表明了，E(z)為性腺細(xì)胞所需，其阻止了生殖細(xì)胞表達(dá)一種重要的體細(xì)胞標(biāo)記物，并阻止了生殖細(xì)胞和早期體細(xì)胞增殖。而一些多梳家族蛋白是否在體細(xì)胞微環(huán)境中發(fā)揮功能維持了其他系統(tǒng)中的生殖細(xì)胞命運(yùn)還有待進(jìn)一步研究。
會員1.png)