阿爾茨海默氏病（Alzheimer disease, AD）是老年癡呆癥中的一種，由于這個癥狀常發(fā)生在 65 歲以上老年人身上，所以一般稱為老年癡呆。在AD中發(fā)現(xiàn)的Tau蛋白病理學(xué)是認(rèn)知功能下降的關(guān)鍵。流行病學(xué)證據(jù)表明，長期攝入*可以防止衰老過程中的記憶衰退，并可降低老年癡呆癥的發(fā)病風(fēng)險。迄今為止，已有實驗研究提出了*在模擬AD淀粉樣病理動物模型中的影響。然而，*在AD樣tau蛋白病理模型體內(nèi)的作用仍然未知。
由德國波恩大學(xué)的Christa E. Müller博士和法國里爾大學(xué)的David Blum博士帶領(lǐng)的一個研究小組，在漸進(jìn)式AD樣tau病理轉(zhuǎn)基因小鼠模型中，評估了慢性*攝入對于AD早期病理階段的影響。他們*次證明，*對于老年癡呆癥的tau蛋白沉積具有積極的作用。這項為期兩年的項目是由非營利性AD研究計劃（AFI）和法國合作伙伴組織LECMA資助。
Tau蛋白沉積，連同β-淀粉樣斑塊一起，是老年癡呆癥的特征之一。這些蛋白沉積可擾亂大腦中的神經(jīng)細(xì)胞交流，導(dǎo)致它們的退化。盡管研究人員已經(jīng)進(jìn)行了深入研究，但目前沒有可用的藥物可以阻止這個有害的過程。根據(jù)Christa Müller教授和David Blum博士及其研究小組的研究結(jié)果，現(xiàn)在可以開發(fā)一類新型藥物用于治療老年癡呆癥。
*（Caffeine）——一種腺苷受體拮抗劑，可阻斷大腦中被腺苷激活的各種受體。研究小組的初步研究結(jié)果表明，阻斷腺苷受體亞型A2A，尤其能起到非常重要的作用。首先，Müller教授和她的同事們開發(fā)了一種A2A拮抗劑，為超純和水溶的形式（為MSX-3）。與*相比，該化合物具有更少的副作用，因為它僅阻斷A2A腺苷受體亞型，同時它更有效。經(jīng)過幾個星期之后，研究人員用A2A拮抗劑處理轉(zhuǎn)基因小鼠。小鼠的tau蛋白發(fā)生了改變，這種蛋白如果未經(jīng)治療，會導(dǎo)致阿爾茨海默氏病的早期發(fā)展。
與只接受安慰劑的對照組相比，接受拮抗劑處理的小鼠在記憶測試中獲得了顯著更好的結(jié)果。研究人員發(fā)現(xiàn)，A2A受體拮抗劑尤其對空間記憶顯示積極的影響，慢性*攝入可阻止Tau小鼠的空間記憶障礙的發(fā)展。同時，致病過程的改善在海馬體中得以證明，海馬體是嚙齒類動物的記憶部位。此外，*治療可減輕小鼠模型海馬體中上調(diào)的幾個炎癥和氧化應(yīng)激標(biāo)志物?？傊@些數(shù)據(jù)支持，攝入適量的*對于AD樣的Tau病理模型是有益的，為未來AD患者的臨床評估鋪平了道路。
