線粒體是細(xì)胞內(nèi)的能源工廠，負(fù)責(zé)為細(xì)胞提供必要能源，也在信號傳導(dǎo)、細(xì)胞死亡和細(xì)胞生長中起關(guān)鍵作用。近年來，越來越多的證據(jù)將線粒體功能障礙與衰老、神經(jīng)退行性疾病關(guān)聯(lián)起來，比如阿爾茨海默癥、帕金森病和亨廷頓舞蹈病。研究團(tuán)隊在雜志上連發(fā)兩篇文章指出，線粒體是大腦退化的關(guān)鍵。
研究人員在亨廷頓舞蹈病線蟲模型中研究線粒體的時候，發(fā)現(xiàn)異常蛋白實(shí)際上聚集在線粒體上。這激活了細(xì)胞的蛋白折疊應(yīng)答，使上百種熱休克蛋白涌入線粒體和細(xì)胞，嘗試修正蛋白錯誤折疊。熱休克蛋白是線粒體的分子伴侶，負(fù)責(zé)線粒體蛋白的導(dǎo)入和折疊。
令人驚訝的是，敲低線粒體分子伴侶mtHSP70會引起一種由脂肪介導(dǎo)的*壓力應(yīng)答，改善細(xì)胞的蛋白折疊。激活這種應(yīng)答通路的藥物可以起到保護(hù)作用，讓亨廷頓舞蹈病的線蟲模型和人類細(xì)胞免于蛋白折疊損傷。研究人員認(rèn)為，這個通路可以用來治療亨廷頓舞蹈病。
受到壓力的大腦神經(jīng)元會釋放一種稱為5-羥色胺的激素，向全身發(fā)出大腦細(xì)胞遭到攻擊的警報，在離大腦很遠(yuǎn)的細(xì)胞中引起壓力應(yīng)答。在亨廷頓舞蹈病中，大腦衰退也伴隨著外圍的代謝缺陷和肌肉衰減。
5-羥色胺的釋放會顯著改變外圍細(xì)胞的代謝，我們認(rèn)為這種激素啟動了大規(guī)模的代謝重編程，這可能是為了保護(hù)大腦的神經(jīng)元。關(guān)閉外圍細(xì)胞使其停止使用有限的資源，就能把更多資源提供給大腦的代謝活動。這種機(jī)制是在通過損耗機(jī)體來挽救大腦。
線粒體能夠在不同細(xì)胞和組織之間交流?，F(xiàn)在他發(fā)現(xiàn)，5-羥色胺就是這種代謝應(yīng)答的主要推動者。這些工作對于理解和治療神經(jīng)退行性疾病有重要的意義。降低5-羥色胺水平的藥物一直被用來治療抑郁癥和神經(jīng)退行性疾病的精神癥狀。這項研究告訴我們，這些藥物可能還有更加廣泛的用途。
亨廷頓舞蹈病是huntingtin基因突變引起的一種遺傳性神經(jīng)退行性疾病。目前亨廷頓舞蹈病還是一種不治之癥，患者可能在十年內(nèi)死亡?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，成年小鼠其實(shí)并不需要huntingtin基因。這說明在成年人體內(nèi)關(guān)閉huntingtin基因，可以安全有效的治療亨廷頓舞蹈病。
我們知道，蛋白錯誤折疊介導(dǎo)的神經(jīng)退行性疾病與衰老有關(guān)。但科學(xué)家們還不清楚衰老對神經(jīng)退行性變的具體影響。研究組在雜志上發(fā)表文章，闡述了衰老對17型脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)（SCA17）的影響。參與這項研究的還有Emory大學(xué)的李世華教授。這篇文章總結(jié)道，衰老會導(dǎo)致伴侶蛋白活性減弱，影響多聚*蛋白功能，而這樣的功能對于某些神經(jīng)元的生存非常重要。
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