艾滋病在世界范圍內(nèi)廣泛傳播，嚴(yán)重威脅著人類健康和社會發(fā)展，一直受到人們的高度重視。近十年來HIV的治療和預(yù)防已經(jīng)取得了巨大的進(jìn)步，HIV攜帶者的壽命大大延長，新HIV感染者已經(jīng)從2002年的三百三十萬減少到了2012年的兩百三十萬。但人們?nèi)晕凑业?這種疾病的有效途徑，也沒有開發(fā)出相應(yīng)的疫苗。
人體免疫系統(tǒng)能夠生產(chǎn)中和HIV的抗體，這已經(jīng)是廣為人知的事情。問題是只有少數(shù)人能夠生成廣譜中和性HIV抗體，而且抗體生產(chǎn)要一年以上才能全面展開。雖然機(jī)體天然生成的這些抗體不足以*系統(tǒng)性的感染，但它們可以用作疫苗啟動機(jī)體對HIV的免疫應(yīng)答。
九月八日的四篇文章發(fā)表，研究者們通過一個(gè)巧妙的辦法，讓基因工程小鼠的免疫系統(tǒng)成功生產(chǎn)了能作用于多株HIV的PGT121抗體。
人類免疫系統(tǒng)會產(chǎn)生多種抗體的前體，只有少數(shù)前體能發(fā)展為PGT121抗體。研究人員對PGT121抗體進(jìn)行遺傳學(xué)分析，確定它們可能來自哪些前體。在此基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)從HIV逆向制造了一系列病毒蛋白結(jié)構(gòu)。這些蛋白將訓(xùn)練抗體識別多種類型的天然HIV。前體本身對病毒可能并沒有親和力。他們將HIV轉(zhuǎn)化為某種穩(wěn)定的東西，來啟動整個(gè)過程。他們zui終獲得了一系列免疫原，這些免疫原就像墊腳石那樣引導(dǎo)抗體的發(fā)展。
為了測試上述免疫原，研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了模擬人類免疫系統(tǒng)的基因工程小鼠。這些動物不生產(chǎn)普通小鼠抗體，只生產(chǎn)能成為PGT121抗體的人類前體。他們將Schief等人開發(fā)的*個(gè)免疫原用于小鼠模型，隨后測試小鼠血液看看有沒有抗體能對下一個(gè)免疫原起反應(yīng)。
研究人員就這樣一步步“訓(xùn)練”小鼠的免疫系統(tǒng)，zui終獲得了人源廣譜中和性HIV抗體，就象HIV感染者體內(nèi)的那樣。
研究人員強(qiáng)調(diào)，這些工作為HIV疫苗開發(fā)提供了一個(gè)基本框架，但還沒有得出一個(gè)可用的HIV疫苗。不過，通過引導(dǎo)人類抗體成熟來生成廣譜中和性抗體，已經(jīng)是一個(gè)很大的進(jìn)步了。
測試HIV疫苗的快車道
研究團(tuán)隊(duì)向人們展示如何快速生成人源化小鼠模型測試新的HIV疫苗策略。在他們的小鼠模型中，B細(xì)胞組裝了高度多樣化的HIV抗體前體，這些前體經(jīng)過訓(xùn)練可以成為中和一些HIV病毒株的人源化抗體。他們的方法不需要一代代的培育小鼠模型，可以在B細(xì)胞快速刪除或替換基因組片段。這將幫助人們選擇疫苗抗原和免疫策略用于I期人體研究。前不久，研究人員在雜志上發(fā)表了一項(xiàng)突破性的HIV研究成果。他們的研究顯示，注射一次特異性抗體可以抵御HIV病毒23周。定期注射抗體將成為一種替代性的預(yù)防措施，直到我們制造出真正的HIV疫苗。
今年三月，雜志發(fā)表了HIV研究領(lǐng)域的重大進(jìn)展。科學(xué)家們通過研究展示，在新生獼猴接觸SHIV病毒的24小時(shí)內(nèi)進(jìn)行抗體治療，可以將這種病毒*清除。 這項(xiàng)研究為人們界定了新生兒HIV治療的有效時(shí)間段，24小時(shí)內(nèi)的抗體治療將為嬰兒提供有效的防護(hù)，甚至無需使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。
HIV-1是引起艾滋病的主要病原體。研究人員使用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)，成功從活體動物基因組中切除了HIV-1 DNA。這一突破性研究是通過基因編輯治療HIV的關(guān)鍵一步。
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