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FOXA2在抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移中的作用和機(jī)制

閱讀：573發(fā)布時(shí)間：2017-8-23

    腫瘤是人類(lèi)健康的zui大威脅之一，90%的腫瘤患者都是死于腫瘤轉(zhuǎn)移。越來(lái)越多的研究表明，EMT （epithelial-mesenchymal transition） 是調(diào)控腫瘤轉(zhuǎn)移的重要機(jī)制之一。FOXA2在生物個(gè)體發(fā)育和代謝動(dòng)態(tài)平衡中起著重要的作用，但是FOXA2 是否在腫瘤轉(zhuǎn)移和TGF-β1誘導(dǎo)的EMT 中起作用依然不清楚。

        FOXA2 抑制人肺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移是通過(guò)抑制EMT 來(lái)實(shí)現(xiàn)的。該研究工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金委、*、*重大科學(xué)研究計(jì)劃、上海市科委的經(jīng)費(fèi)資助。

         研究人員通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)OXA2 的表達(dá)水平與人肺癌細(xì)胞的遷移能力成負(fù)相關(guān)性，TGF-β1可以顯著的下調(diào)FOXA2蛋白水平；在人肺癌細(xì)胞中下調(diào)FOXA2可以誘導(dǎo)人肺癌細(xì)胞發(fā)生EMT，而過(guò)表達(dá)FOXA2 則可以抑制TGF-β1誘導(dǎo)的EMT。研究還表明，F(xiàn)OXA2是通過(guò)抑制 slug 的轉(zhuǎn)錄來(lái)調(diào)控EMT的；FOXA2還可以通過(guò)一段保守的DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域直接結(jié)合到slug 的啟動(dòng)子上，進(jìn)而通過(guò)自身的轉(zhuǎn)活化區(qū)域 II （ transactivation region II）抑制slug 的轉(zhuǎn)錄，從而抑制EMT和腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移 。


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