雙金屬協(xié)同催化合成手性氰醇衍生物研究取得進(jìn)展

  光學(xué)活性氰醇被廣泛用于合成α-羥基羧酸或酯、α-羥基醛、α-氨基酸、-氨基醇等重要生理活性化合物，在化學(xué)制藥和合成中均有廣泛應(yīng)用。通過氰基化合物對(duì)醛的催化不對(duì)稱加成反應(yīng)是合成光學(xué)活性氰醇及其衍生物的有效方法，常用的催化劑包括生物催化劑酶和人工合成的化學(xué)催化劑?；瘜W(xué)催化合成光學(xué)活性氰醇衍生物的優(yōu)點(diǎn)是容易得到兩種不同手性的對(duì)映異構(gòu)體，盡管已經(jīng)有數(shù)以百計(jì)的催化劑被報(bào)道，但目前的問題在于催化劑的效率和選擇性較低、催化反應(yīng)條件苛刻或者使用貴金屬催化劑等，影響了其實(shí)際應(yīng)用。
    *上海有機(jī)化學(xué)研究所金屬有機(jī)化學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的研究人員，基于雙金屬協(xié)同催化的設(shè)計(jì)理念，巧妙地將兩個(gè)Salen-Ti單元以適當(dāng)?shù)臉蜴湆⑵浼捎谕环肿觾?nèi)，開發(fā)出了以順式降*烯二羧酸橋聯(lián)的高活性手性雙Salen-Ti絡(luò)合物催化劑，將催化效率提高了1-2個(gè)數(shù)量級(jí)，以TMSCN為氰化試劑時(shí)，催化劑用量可降至百萬(wàn)分之五；以廉價(jià)的作為氰化試劑時(shí)，反應(yīng)也可取得理想的結(jié)果。
    研究發(fā)現(xiàn)，通過精細(xì)調(diào)節(jié)橋鏈結(jié)構(gòu)，可以優(yōu)化兩個(gè)Salen-Ti催化活性單元的空間取向，在催化過程中能夠zui大程度地發(fā)揮協(xié)同作用，在催化活性得到大幅提升的基礎(chǔ)上，反應(yīng)的對(duì)映選擇性較使用簡(jiǎn)單Salen-Ti催化劑時(shí)（88%）得到明顯提高，達(dá)到97%。優(yōu)化出的催化體系不僅具有很高的催化活性和的對(duì)映選擇性，而且具有廣泛的底物適用性，一些反應(yīng)產(chǎn)物是手性藥物*、丙萘洛爾以及手性菊酯類合成的關(guān)鍵中間體，顯示了很好的工業(yè)應(yīng)用前景。