科學(xué)家發(fā)現(xiàn)端粒酶新蛋白成分: TCAB1蛋白有望成為治癌療法新靶標(biāo)

 
端粒酶可在成體干細(xì)胞、免疫細(xì)胞和正在發(fā)育的胚胎細(xì)胞中正常表達(dá)。在這些細(xì)胞中，端粒酶附著在新復(fù)制的染色體末端，從而使細(xì)胞的分裂不受約束。如果沒有端粒酶，細(xì)胞將停止分裂，或在有限數(shù)目的分裂后死亡。不幸的是，這種酶在許多癌細(xì)胞中也很活躍。研究人員發(fā)現(xiàn)，阻止這種稱為TCAB1蛋白的不恰當(dāng)表達(dá)，也許能限制端粒酶到達(dá)其DNA靶標(biāo)（端粒），并限制細(xì)胞的壽命。
 
研究人員表示，目前還沒有有效的端粒酶抑制劑。多年來，端粒酶一直是研究熱點，但科學(xué)家們困擾于其大尺寸和極其少量。成人體內(nèi)的少數(shù)細(xì)胞可制作出這種巨型蛋白復(fù)合物，但制作量非常之少，因此只有端粒酶的部分成分已被確定。研究人員稱，要找出端粒酶的所有蛋白成分是一項難以置信的巨大挑戰(zhàn)，端粒酶中的未知成分甚至被稱為“暗物質(zhì)”。
 
美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員使用高靈敏的蛋白鑒別技術(shù)（質(zhì)譜），找到了端粒酶中TCAB1的存在。去年年初，研究人員曾利用相同的技術(shù)確定了另兩種蛋白pontin和reptin，這兩種蛋白對端粒酶這種巨型復(fù)合物的形成非常重要。此次，研究人員則確定了TCAB1蛋白具有以前未知的功能。
 
與pontin和reptin不同的是，TCAB1是端粒酶的一個真正組成部分。但它對酶的活性來說并不是必需的，它只是給稱為卡哈爾體（Cajalbodies）的細(xì)胞核中的處理和保持區(qū)域補(bǔ)充端粒酶復(fù)合物?？ü栿w將對各種使用RNA小分子來其活性的蛋白進(jìn)行修飾，譬如，端粒酶使用RNA分子作為嵌在染色體末端的DNA鏈的模板。在適當(dāng)?shù)臅r候，TCAB1將端粒酶復(fù)合物運(yùn)送到新復(fù)制染色體的等待端。