結(jié)核桿菌噬菌體來源的抗菌肽具有抗結(jié)核功能
        結(jié)核?。═uberculosis）是由人類重大病原菌結(jié)核桿菌（Mycobacterium tuberculosis）感染引起的，有三分之一的人口感染過結(jié)核桿菌，結(jié)核病的死亡率在單因素的感染性疾病當(dāng)中位居第二，每年有接近200萬的人口死于結(jié)核病，而且每年有新增900萬人口活動(dòng)性結(jié)核桿菌感染病例，結(jié)核病負(fù)擔(dān)嚴(yán)重，導(dǎo)致嚴(yán)重的性健康問題。近些年，多種可以有效控制結(jié)核病的藥物如異煙肼、*、*和乙胺丁醇等在臨床上得到大量應(yīng)用，但由于多重耐藥性（Multidrug-resistant，MDR）與廣泛耐藥性（Extensively drug-resistant，XDR）結(jié)核桿菌菌株的大量出現(xiàn)，給結(jié)核病的治療帶來了嚴(yán)重困難。因此，亟待開發(fā)新型抗結(jié)核藥物來克服結(jié)核桿菌的耐藥性問題。
噬菌體作為一種真細(xì)菌的病毒，可以有效地與宿主細(xì)菌相互作用。*昆明動(dòng)物研究所賴仞研究員領(lǐng)導(dǎo)的課題組推測(cè)結(jié)核桿菌噬菌體可產(chǎn)生相關(guān)的功能物質(zhì)與結(jié)核桿菌相互作用、甚至直接抑制或者殺滅結(jié)核桿菌。他們從結(jié)核桿菌噬菌體從識(shí)別了一小分子多肽PK34，其可以專一地結(jié)合于結(jié)核桿菌表面zui豐富的糖酯（海藻糖二霉菌酸酯，Trehalose-6,6’-dimycolate，TDM）。TDM被稱作結(jié)核桿菌的核心因子，給小鼠尾靜脈注射TDM，可以模擬結(jié)核桿菌感染后肺部發(fā)生的一系列的免疫病理反應(yīng)，因此TDM是研發(fā)抗結(jié)核桿菌藥物的一個(gè)重要靶標(biāo)。PK34同時(shí)具有殺滅結(jié)核桿菌和抗發(fā)炎能力。體內(nèi)抗結(jié)核動(dòng)物模型試驗(yàn)表明PK34具有與*相當(dāng)?shù)捏w內(nèi)清除結(jié)核桿菌的能力。PK34通過抑制絲裂原激活的蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）和蛋白激酶B（protein kinase B，PKB）的活化，而抑制發(fā)炎因子的大量分泌，但同時(shí)維持一定炎癥細(xì)胞因子水平以保持實(shí)驗(yàn)動(dòng)物正常的免疫能力。
這些研究結(jié)果表明，PK34有望成為一種治療結(jié)核桿菌感染的輔助藥物，或作為研發(fā)抗結(jié)核藥物的模板。PK34也是研究TDM與相應(yīng)受體、信號(hào)通路之間相互作用的工具分子。該結(jié)果zui近被FASEB Journal接受發(fā)表（A mycobacteriophage-derived trehalose-6,6'-dimycolate-binding peptide containing both antimycobacterial and anti-inflammatory abilities. FASEB J. 2013 Apr 19. [Epub ahead of print]），該工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委、*973和中科院的支持。