領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是中科院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)研究所宋保亮（Bao-Liang Song）研究員。其主要研究方向是*代謝關(guān)鍵蛋白質(zhì)極其功能調(diào)控。2012年曾獲得陳嘉庚青年科學(xué)獎(jiǎng)
來自*上海生命科學(xué)研究院的研究人員在新研究中證實(shí)，網(wǎng)格蛋白銜接蛋白Numb通過與NPC1L1動(dòng)態(tài)互作調(diào)控了腸*吸收。這一研究成果在線發(fā)表在12月15日的《自然醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）雜志上。
高*血癥是導(dǎo)致心血管疾病的zui重要的危險(xiǎn)因素之一，在發(fā)達(dá)國家約占死亡總數(shù)的50%。這一疾病通常是由于*過度攝取所致。盡管*作為心血管疾病的一個(gè)主要風(fēng)險(xiǎn)因子而蒙受惡名，但它是大多數(shù)生物膜的一個(gè)必需成分，而且它是合成甾類激素及由肝臟產(chǎn)生的用于分解脂肪的膽酸前體物質(zhì)。幾乎每一種哺乳細(xì)胞都能合成*，但這一過程是一個(gè)需要消耗大量能量的過程。因此，包括人類在內(nèi)的哺乳動(dòng)物都會(huì)從起食物中攝取相當(dāng)數(shù)量的*。
在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)NPC1L1蛋白的胞質(zhì)C-末端尾部有一個(gè)內(nèi)吞信號(hào)肽YVNXXF（X是指代任何的氨基酸）。*結(jié)合到NPC1L1的N-末端結(jié)構(gòu)域上將與質(zhì)膜結(jié)合的NPC1L1 包含YVNXXF的區(qū)域釋放出來，從而使得Numb能與之結(jié)合。研究人員還發(fā)現(xiàn)網(wǎng)格銜接蛋白Numb特異性識(shí)別這一模體，招募了網(wǎng)格蛋白（clathrin）內(nèi)在化。破壞NPC1L1-Numb相互作用會(huì)減少*攝取。研究人員證實(shí)，在小鼠小腸中除去Numb可顯著減少膳食*吸收和質(zhì)膜*水平。
一種叫做NPC1L1的蛋白在*吸收過程中扮演著關(guān)鍵性的角色。在以往的研究中，宋保亮課題組發(fā)現(xiàn)*會(huì)特別促進(jìn)細(xì)胞通過一個(gè)叫做細(xì)胞內(nèi)吞作用的過程來吞噬并內(nèi)在化NPC1L1。在這一過程中，一部分細(xì)胞膜被掐下以形成內(nèi)含該蛋白質(zhì)的一個(gè)囊泡。且防止NPC1L1進(jìn)入細(xì)胞，可顯著減少細(xì)胞攝取的*量。但對(duì)于固醇刺激NPC1L1內(nèi)在化的機(jī)制還有待更深入地闡明。
這些研究結(jié)果表明了，Numb是腸*吸收的一個(gè)極其重要的蛋白，有可能為高*血癥提供了一個(gè)有潛力的治療靶點(diǎn)。
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