來自蘇黎世大學(xué)的細(xì)胞生物學(xué)家和化學(xué)家們揭示了病毒DNA在人類細(xì)胞中的運(yùn)輸機(jī)制。他們開發(fā)了一種新方法生成了包含標(biāo)記病毒DNA基因組的病毒顆粒，這使得他們能夠以常規(guī)或超分辨率模式采用熒光顯微鏡，*次對細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核中的單個病毒基因組進(jìn)行了成像。
病毒性疾病對人類和家畜在醫(yī)學(xué)、人道和經(jīng)濟(jì)上造成了破壞性的影響。當(dāng)前大多數(shù)的病毒疾病還沒有適當(dāng)?shù)闹委熆梢詫?，這主要是由于對病毒感染細(xì)胞的機(jī)制知之甚少。由蘇黎世大學(xué)細(xì)胞生物學(xué)家Urs Greber教授領(lǐng)導(dǎo)一個跨學(xué)科研究人員小組，現(xiàn)在提出了一種新方法可以單分子分辨率顯示宿主細(xì)胞中的病毒DNA。這一方法提供了關(guān)于病毒DNA在細(xì)胞中分布以及細(xì)胞對病毒DNA反應(yīng)的一些意外的新見解。
在新研究中，Greber和研究人員們利用細(xì)胞培養(yǎng)物和引起呼吸系統(tǒng)疾病和結(jié)膜炎的人類腺病毒、皰疹病毒和痘苗病毒展開了研究。為了能夠標(biāo)記出完整病毒的DNA，科學(xué)家們轉(zhuǎn)而采用了點(diǎn)擊化學(xué)——一種廣泛應(yīng)用的化學(xué)反應(yīng)類型。來自蘇黎世大學(xué)有機(jī)化學(xué)研究所的Nathan Luedtke教授和博士生Anne Neef開發(fā)了一類新的“可點(diǎn)擊”化學(xué)分子。“將我們的分子整合到病毒DNA中不會影響DNA的生物功能，并可利用它來標(biāo)記DNA進(jìn)行熒光顯微鏡觀察，”Luedtke說。
Greber和他的研究小組采用化學(xué)標(biāo)記的病毒感染了人類細(xì)胞，并觀察了病毒進(jìn)入細(xì)胞過程中病毒DNA的行為。“利用這一巧妙的方法，我們不僅揭示了并非所有的病毒DNA都如原來預(yù)期的那樣進(jìn)入細(xì)胞核，而是有相當(dāng)一部分留在了胞質(zhì)溶膠中，”Greber說。
根據(jù)科學(xué)家們所說，這一現(xiàn)象有可能是抗病毒防御反應(yīng)的一個組成部分。“*次，我們能夠顯示進(jìn)入病毒DNA的定位，并將它與抗病毒防御或感染機(jī)制到一起，”Greber說。研究人員證實(shí)，相同類型的細(xì)胞攝取了不同量的病毒DNA進(jìn)入它們的細(xì)胞核中。Greber懷疑細(xì)胞核具有與胞質(zhì)溶膠相似的抗病毒防御反應(yīng)，這些防御反應(yīng)隨細(xì)胞而異。有了新方法在手，這將成為未來研究的一個重要課題?？茖W(xué)家們認(rèn)為，他們的程序可適用于其他的DNA病毒或是HIV。
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