細胞凋亡是維持機體組織平衡的重要生物學過程，腫瘤細胞的抗凋亡現象是目前癌癥治療領域中的主要障礙。在細胞凋亡過程中，caspase家族扮演著關鍵角色，其中caspase-8作為凋亡起始因子顯得尤為重要。HECTD3是近年來發(fā)現的一個新的E3泛素連接酶。中科院昆明動物研究所陳策實研究員課題組前期研究表明：HECTD3能夠增加乳腺癌細胞對*藥物*的耐受性，其機制可能是部分通過泛素化MALT1從而增加MALT1的穩(wěn)定性。然而，HECTD3在癌癥中扮演的角色和作用機制目前還不*清楚。
zui近，昆明動物所陳策實研究員領導的腫瘤生物學研究團隊研究發(fā)現了一個HECTD3促進癌細胞存活的新機制。HECTD3通過其DOC結構域與caspase-8的死亡受體結構域（DED）相互作用泛素化修飾caspase-8，但是這種鏈接不是通過傳統(tǒng)的K48多聚泛素化鏈，而是K63多聚泛素化鏈。這種修飾不會導致caspase-8通過蛋白酶體降解，其主要功能是阻止caspase-8進行活化。
與此一致的是，HECTD3能夠抑制TRAIL、TNFa，以及FasL等細胞外凋亡信號引起的caspase-8的激活，zui終促使癌細胞免于凋亡。研究還發(fā)現，HECTD3在50%以上乳腺癌中高表達，可能是乳腺癌抗凋亡的一種全新機制。
這一研究結果揭示了HECTD3通過泛素化caspase-8促進癌細胞的存活的作用機制，為克服腫瘤的耐藥性提供了重要線索。 這一研究結果在11月28日發(fā)表于Cell Death and Disease雜志。
